COX6b2 Inibidores

Os inibidores comuns da COX6b2 incluem, entre outros, a antimicina A CAS 1397-94-0, a azida de sódio CAS 26628-22-8, a azoxistrobina CAS 131860-33-8, o mixotiazol CAS 76706-55-3 e a oligomicina CAS 1404-19-9.

Os inibidores químicos da COX6b2 funcionam principalmente através da perturbação da cadeia de transporte de electrões (CTE) mitocondrial, onde esta proteína funciona como um componente da citocromo c oxidase, também conhecida como Complexo IV. A antimicina A, por exemplo, visa o Complexo III ligando-se ao local Qi, criando uma reserva de electrões que impede indiretamente a disponibilidade de substrato de electrões para o Complexo IV e inibe assim a atividade da COX6b2 no seu interior. Do mesmo modo, a azida sódica e o sulfureto de hidrogénio exercem os seus efeitos inibitórios diretamente no Complexo IV; a azida sódica fá-lo ligando-se ao grupo heme e bloqueando a transferência de electrões, enquanto o sulfureto de hidrogénio se liga tanto à porção heme como aos centros de cobre na CTE, impedindo a COX6b2 de participar efetivamente na respiração celular.

Outras acções inibitórias são observadas com o monóxido de carbono e o cianeto de potássio, que competem com o oxigénio e se ligam com elevada afinidade aos centros heme do Complexo IV, obstruindo a transferência de electrões e a correspondente atividade enzimática da COX6b2. A azoxistrobina, embora iniba principalmente o Complexo III, impede indiretamente a função da COX6b2 ao reduzir o pool de ubiquinol necessário para a atividade do Complexo IV. O mixotiazol e a estigmatelina, que também visam o Complexo III, diminuem o fluxo de electrões para o citocromo c, reduzindo assim o fornecimento de electrões à COX6b2 no Complexo IV. O cianeto funciona de forma semelhante ao cianeto de potássio, ligando-se ao ião férrico no centro heme a3-CuB, inibindo eficazmente o transporte de electrões e a função da COX6b2. No entanto, existem inibidores, como a oligomicina, que têm como alvo a ATP sintase (Complexo V), mas que, mesmo assim, conseguem afetar indiretamente a COX6b2, provocando uma redução do gradiente de protões e diminuindo assim a eficiência de toda a CTE, o que inclui o complexo de que a COX6b2 faz parte. A carboxina e a rotenona têm como alvo outros complexos dentro da CTE (Complexo II e I, respetivamente), mas ambos levam a uma diminuição do fluxo de electrões para o Complexo IV, que é essencial para a atividade da COX6b2, inibindo assim funcionalmente o papel desta proteína na produção de energia celular.