COX6a1 Inibidores

Os inibidores comuns da COX6a1 incluem, entre outros, a antimicina A CAS 1397-94-0, a azida de sódio CAS 26628-22-8, a oligomicina CAS 1404-19-9, a carboxina CAS 5234-68-4 e a rotenona CAS 83-79-4.

Os inibidores químicos da COX6a1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que afectam a cadeia de transporte de electrões mitocondrial, onde a COX6a1 funciona como parte do complexo citocromo c oxidase. A antimicina A, por exemplo, tem como alvo o complexo do citocromo bc1, levando a uma redução do fornecimento de electrões à citocromo c oxidase, inibindo assim a atividade da COX6a1 ao limitar a sua capacidade de facilitar a respiração celular. Do mesmo modo, compostos como a azida e o cianeto ligam-se diretamente ao cofator heme na citocromo c oxidase, bloqueando a transferência de electrões e inibindo diretamente a função da COX6a1 no complexo. O sulfureto de hidrogénio e o monóxido de carbono também se ligam ao ferro heme ou aos centros de cobre da enzima, obstruindo a ação enzimática da COX6a1. O óxido nítrico compete com o oxigénio, que é necessário para a função da citocromo c oxidase, e, ao ligar-se preferencialmente, perturba o papel da COX6a1 no processo respiratório.

Outros inibidores, como a azida sódica, funcionam de forma semelhante à azida, inibindo a transferência de electrões dentro do complexo citocromo c oxidase, afectando diretamente a atividade da COX6a1. A oligomicina, um inibidor da ATP sintase mitocondrial, afecta indiretamente a COX6a1 através da criação de um desequilíbrio do gradiente de protões, que é crítico para a função da cadeia de transporte de electrões onde a COX6a1 opera. A carboxina perturba a função da succinato desidrogenase, um componente ascendente da cadeia de transporte de electrões; esta redução do fluxo de electrões inibe subsequentemente a função da COX6a1. A rotenona inibe o complexo I da cadeia transportadora de electrões mitocondrial, levando a uma diminuição da atividade dos complexos subsequentes, incluindo a citocromo c oxidase que contém a COX6a1. A tenoil trifluoroacetona e a estigmatelina também têm como alvo os componentes da cadeia de transporte de electrões, com a primeira a quelar centros de cobre na citocromo c oxidase e a segunda a ligar-se ao local de oxidação do ubiquinol do complexo do citocromo bc1. Entre esses dois efeitos, há uma diminuição do fluxo de electrões para a citocromo c oxidase, inibindo assim a atividade da COX6a1 e afectando a eficiência da respiração celular.