Os inibidores químicos da cornulina podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias vias de sinalização intracelular às quais a cornulina está associada. O resveratrol e a sulfassalazina, por exemplo, inibem a via do NF-κB, um regulador crítico da inflamação e das respostas imunitárias. A inibição do NF-κB pode levar à diminuição da atividade funcional da cornulina em processos relacionados com a inflamação nos tecidos epiteliais. De forma semelhante, a curcumina reduz a funcionalidade da cornulina ao visar a via de sinalização STAT3, que é parte integrante das respostas ao stress e da proliferação celular. Ao atenuar esta via, a curcumina restringe as condições em que a cornulina pode ser activada em resposta a factores de stress ambiental. O PD98059 e o SP600125 têm como alvo as vias MEK/ERK e JNK, respetivamente, que também estão envolvidas na proliferação celular, diferenciação e respostas ao stress. Estes inibidores podem diminuir o papel da cornulina nestes processos celulares fundamentais, impedindo a ativação de cinases-chave que propagam a transdução de sinais.
A inibição adicional é conseguida através de produtos químicos como o LY294002 e a quercetina, que têm como alvo a PI3K, restringindo assim a via PI3K/AKT/mTOR, uma via crítica para o papel da cornulina na sobrevivência, crescimento e metabolismo das células. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 tem um efeito semelhante, uma vez que suprime a participação da cornulina nas respostas celulares às citocinas e ao stress. O papel do MG132 como inibidor do proteassoma pode perturbar as vias de degradação das proteínas, levando a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas e a uma potencial redução da atividade funcional da cornulina devido à alteração do turnover proteico. A ação da capsaicina sobre o NF-κB também contribui para a redução da atividade da cornulina nas vias inflamatórias. A genisteína e o galato de epigalocatequina (EGCG) contribuem ainda mais para a inibição da cornulina, actuando sobre as tirosina quinases e a via de sinalização EGFR, respetivamente, que são importantes para os processos de comunicação celular, incluindo os que envolvem a cornulina no contexto da proliferação e diferenciação celular. Através destas várias vias, cada substância química contribui para a inibição colectiva da cornulina, restringindo a sua funcionalidade dentro da célula.
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