COP9 Ativadores

Os activadores comuns de COP9 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, Talidomida CAS 50-35-1 e (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5.

O sinalossoma COP9 é um complexo multiproteico que se sabe estar envolvido em vários processos celulares, principalmente através da regulação da degradação de proteínas. Os activadores deste complexo ligar-se-iam provavelmente a uma ou mais subunidades do complexo COP9, modulando assim a sua função. A ativação pode ser conseguida através da indução de alterações conformacionais que aumentam a capacidade do complexo para interagir com os seus substratos ou através da estabilização da montagem do próprio complexo COP9. As estruturas químicas dos activadores do COP9 seriam concebidas para interagir com regiões ou subunidades específicas do complexo COP9, podendo variar entre pequenas moléculas, péptidos ou outras formas de macromoléculas biológicas.

A descoberta e a caraterização desses activadores COP9 implicam um conhecimento profundo da estrutura e da função do complexo COP9. Poderão ser utilizados métodos de rastreio de elevado rendimento para identificar potenciais compostos activadores que possam modular a atividade do sinalossoma COP9. Este rastreio implicaria o desenvolvimento de ensaios que pudessem medir quantitativamente o estado funcional do complexo COP9 na presença destes compostos. Uma vez identificados os potenciais activadores, as suas interacções com o complexo COP9 poderiam ser estudadas mais aprofundadamente utilizando uma variedade de técnicas biofísicas e bioquímicas. Métodos como a ressonância plasmónica de superfície, a calorimetria de titulação isotérmica ou a transferência de energia por ressonância de fluorescência podem ser utilizados para estudar a afinidade de ligação e a cinética destas interacções. Além disso, estudos estruturais utilizando cristalografia de raios X ou microscopia crioelectrónica poderiam fornecer uma visão detalhada da forma como estes activadores interagem com o complexo COP9 a nível molecular, revelando o mecanismo preciso pelo qual aumentam a atividade do complexo. No entanto, como não existe uma classe de compostos conhecida como activadores do COP9, esta descrição é meramente ilustrativa.