connexin 25 Inibidores

Os inibidores comuns da conexina 25 incluem, entre outros, o 1-Heptanol CAS 111-70-6, o 1-Octanol CAS 111-87-5, o cloreto de gadolínio(III) CAS 10138-52-0, a carbenoxolona dissódica CAS 7421-40-1 e o ácido 18 β-glicirretínico CAS 471-53-4.

Os inibidores químicos da conexina 25 podem funcionar através de uma variedade de mecanismos, cada um alterando a atividade da proteína de formas distintas. O halotano, por exemplo, incorpora-se na bicamada lipídica das membranas celulares, onde se situa a conexina 25, perturbando assim as propriedades físicas da membrana. Esta alteração pode impedir a montagem ou a função dos canais da conexina 25, conduzindo a uma diminuição da comunicação entre as junções comunicantes. Do mesmo modo, álcoois como o heptanol e o octanol podem integrar-se na bicamada lipídica, provocando o desacoplamento das junções comunicantes através da alteração da fluidez da membrana e, potencialmente, através da interação direta com as proteínas da conexina, o que impede a conexina 25 de formar canais funcionais. O cloreto de gadolínio (III), por outro lado, actua bloqueando diretamente os canais das junções comunicantes, inibindo a passagem de iões e pequenas moléculas que normalmente passam pelos canais da conexina 25.

Outros produtos químicos, como a carbenoxolona e o ácido 18α-glicirretínico, exercem os seus efeitos inibitórios ligando-se aos canais de junção de lacunas da conexina 25, bloqueando-os e reduzindo assim a comunicação intercelular. O composto 2-APB influencia a sinalização intracelular do cálcio, que é crucial para a regulação da junção de hiato. Ao alterar os níveis de cálcio, pode impedir a formação ou a manutenção de canais funcionais de conexina 25. Acredita-se que a mefloquina e o quinino interagem com a própria proteína conexina 25, modificando as suas propriedades de canal e reduzindo, assim, a comunicação da junção de hiato. Os bloqueadores não selectivos das junções comunicantes, como o ácido flufenâmico e o ácido niflúmico, inibem a conexina 25, impedindo a troca de iões e de moléculas entre as células. Por último, o ácido tânico tem a capacidade de precipitar as proteínas e pode ligar-se diretamente às proteínas da conexina, levando ao encerramento dos canais da conexina 25, inibindo ainda mais a comunicação intercelular facilitada por estes canais.