Complexin-3 Inibidores

Os inibidores comuns da complexina-3 incluem, entre outros, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3 e o cloreto de tetraetilamónio CAS 56-34-8.

Os inibidores químicos da complexina-3 podem impedir a sua função principalmente através das suas acções no complexo SNARE e nos canais de cálcio, que são críticos para o processo de fusão de vesículas que a complexina-3 regula. A toxina do tétano perturba o complexo SNARE ao clivar os seus componentes: sinaptobrevina, SNAP-25 e VAMP, respetivamente. Sem um complexo SNARE intacto, o papel regulador da Complexina-3 na libertação de neurotransmissores é indiretamente inibido, porque não consegue estabilizar o complexo SNARE no seu estado de fixação, impedindo o acoplamento e a fusão das vesículas.

Para além da perturbação do complexo SNARE, a função da complexina-3 pode ser indiretamente inibida através da modulação do influxo de cálcio para o terminal nervoso. Substâncias químicas como a Conotoxina GVIA, a ω-Conotoxina MVIIC, a ω-Agatoxina IVA e os anticorpos associados à Síndrome Miasténica de Lambert-Eaton têm como alvo e inibem vários tipos de canais de cálcio dependentes da voltagem. Ao fazê-lo, reduzem a concentração intracelular de cálcio necessária para a fusão das vesículas sinápticas. A complexina-3, cuja atividade depende da exocitose das vesículas sinápticas desencadeada pelo cálcio, seria inibida funcionalmente devido à menor disponibilidade de cálcio para desencadear o processo de fusão. Outros produtos químicos, como a bafilomicina A1 e o Dynasore, interferem com outros aspectos do ciclo das vesículas; a bafilomicina A1 inibe a bomba de protões V-ATPase, necessária para a acidificação das vesículas e o carregamento de neurotransmissores, enquanto o Dynasore inibe a dinamina, essencial para a separação das vesículas da membrana plasmática. Estes dois processos são pré-requisitos para a fusão das vesículas facilitada pela complexina-3. Por último, o tetraetilamónio actua bloqueando os canais de potássio, essenciais para manter a excitabilidade neuronal e a subsequente dinâmica do cálcio, que estão na base do processo de libertação das vesículas regulado pela complexina-3.