Os inibidores químicos da COMMD5 podem atingir a inibição funcional através da modulação da homeostase do cobre, um processo ao qual a COMMD5 está intrinsecamente ligada. A piritiona de zinco actua perturbando o metabolismo do cobre, que é essencial para o bom funcionamento da COMMD5, levando à sua inibição. Do mesmo modo, a Trientina quelata o cobre, reduzindo efetivamente a sua concentração intracelular, necessária para a atividade do COMMD5; assim, a quelação impede o funcionamento do COMMD5. O tetratiomolibdato e a D-penicilamina ligam-se ambos ao cobre, limitando a sua disponibilidade no interior da célula. A redução do cobre biodisponível inibe diretamente o COMMD5, uma vez que o seu papel funcional depende do cobre. O clioquinol também quelata o cobre, sequestrando-o do COMMD5, que depende do cobre para as suas funções reguladoras no interior da célula.
Além disso, o dissulfiram forma complexos com o cobre que impedem as funções fisiológicas normais do metal, entre as quais o funcionamento correto do COMMD5. A batocuproína e a neocuproína, como quelantes selectivos do cobre (I), podem prejudicar as enzimas e proteínas dependentes do cobre, incluindo o COMMD5, devido à sua ação de sequestrar o cobre fora do seu local de atividade. O tetratiomolibdato de amónio actua de forma semelhante como quelante de cobre, levando a uma diminuição da disponibilidade de cobre que é crítica para o papel do COMMD5 na célula. A mimosina, através da sua capacidade de quelatar iões metálicos, perturba a homeostase do cobre, inibindo assim a função do COMMD5. A cuprizona, conhecida pelas suas propriedades quelantes do cobre, pode também inibir o COMMD5, reduzindo o cobre necessário para a sua atividade funcional. Por último, o Ditiocarb Sodium, ao quelar o cobre, afecta a função das proteínas envolvidas no metabolismo do cobre, o que inclui a inibição do COMMD5, ilustrando ainda mais a dependência do COMMD5 do cobre para a sua função no ambiente celular.