Os inibidores da COMMD2 abrangem um grupo diversificado de compostos químicos que funcionam principalmente através da perturbação da homeostase do cobre nos ambientes celulares, inibindo assim indiretamente as actividades da COMMD2, que está intimamente envolvida no transporte e regulação do cobre. O dicloridrato de trietilenotetramina e o tetratiomolibdato de amónio funcionam como quelantes de cobre, reduzindo a disponibilidade de iões de cobre necessários para a função do COMMD2. Do mesmo modo, compostos como o dissulfiram, a D-penicilamina e o clioquinol, com as suas propriedades de quelação de metais, sequestram o cobre, atenuando assim o papel regulador da COMMD2 no metabolismo do cobre. A ação destes inibidores é crítica, uma vez que não se ligam diretamente à proteína COMMD2 nem a alteram, mas modulam o seu ambiente funcional, levando a uma inibição indireta da sua atividade.
Além disso, outros inibidores da COMMD2, incluindo o sal de zinco da 1-hidroxipiridina-2-tiona, o ditiocarbamato de pirrolidina, a batocuproína, a neocuproína e a tiossemicarbazona, exercem os seus efeitos inibitórios através de estratégias de quelação semelhantes, visando os cofactores metálicos essenciais utilizados pela COMMD2. O sal de zinco da 1-hidroxipiridina-2-tiona perturba o equilíbrio dos iões metálicos, interferindo potencialmente com os domínios dependentes de metais da proteína, enquanto o ditiocarbamato de pirrolidina e a batocuproína quelam especificamente o cobre, um componente crítico nos processos biológicos da COMMD2. A especificidade da neocuproína para iões de cobre(I) e a capacidade das tiossemicarbazonas para quelatar o cobre exemplificam ainda mais a abordagem orientada destes inibidores, que, coletivamente, trabalham para reduzir a atividade do COMMD2 através da redução da biodisponibilidade do cobre, um elemento crucial para a integridade estrutural e funcional do COMMD2. Entre esses inibidores químicos, através da sua ação concertada de quelação de iões metálicos, estabelece-se uma abordagem multifacetada para a inibição indireta da COMMD2, diminuindo, em última análise, a sua atividade funcional nos processos celulares.