O ácido ascórbico, um co-fator essencial na síntese do colagénio, assegura a hidroxilação de resíduos de aminoácidos específicos, um passo indispensável para a integridade estrutural da tripla hélice do colagénio. Actua como guardião da maturação do colagénio, facilitando a montagem adequada das fibras de colagénio codificadas por genes como o COL27A1. O sulfato de cobre, encontrado no sulfato de manganês, serve como cofator vital para as enzimas diretamente envolvidas no processamento pós-tradução do colagénio. O cobre é essencial para a lisil oxidase, que catalisa a ligação cruzada das fibras de colagénio, influenciando assim a resistência à tração e a resiliência das estruturas de colagénio. O manganês desempenha um papel semelhante ao apoiar enzimas como a prolidase, assegurando assim a reciclagem eficiente da prolina para a síntese de colagénio, o que sustenta indiretamente a produção de colagénio COL27A1.
Certos compostos, como o beta-aminopropionitrilo e a D-penicilamina, conhecidos por interagirem com as vias enzimáticas da ligação cruzada do colagénio, apresentam um método indireto de modular a síntese e a organização do colagénio. Ao perturbarem o processo normal de reticulação, podem inadvertidamente provocar um aumento compensatório da produção de colagénio, incluindo o tipo produzido pelo COL27A1. Os fosfolípidos, como o 1,2-Dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DOPC), alteram a fluidez da membrana, influenciando potencialmente as cascatas de sinalização intracelular que regem a síntese proteica. Estas alterações na dinâmica da membrana podem ter efeitos em cascata na expressão e estabilização do colagénio, incluindo os formados pelo COL27A1. O ácido retinóico, com as suas capacidades de modulação da expressão genética, também pode regular positivamente ou alterar a síntese de proteínas de colagénio, influenciando a maquinaria de transcrição. O ambiente oxidativo no interior das células, marcado por compostos como a glutationa oxidada e moléculas de sinalização como o ácido lisofosfatídico, a espermidina, a leptina e a genisteína, pode iniciar uma variedade de respostas que incluem a remodelação dos componentes da matriz extracelular.