A forskolina e o IBMX activam o sistema de sinalização cAMP, elevando os níveis intracelulares de cAMP. Esta elevação pode alterar a atividade de várias cinases e fosfatases, modulando assim o COG8 na sua rede de sinalização. O PMA, conhecido pelo seu papel na ativação da proteína quinase C, desencadeia uma cascata de eventos de fosforilação que podem incluir proteínas relacionadas com o COG8. No domínio da regulação metabólica, o cloreto de lítio adopta uma abordagem diferente ao inibir a glicogénio sintase quinase 3, um interveniente-chave em numerosas vias celulares. Esta inibição pode causar um efeito em cascata, alterando o meio de sinalização em que o COG8 actua. Do mesmo modo, compostos como a rapamicina e o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida, através da respectiva inibição da mTOR e da ativação da AMPK, conduzem a uma reprogramação do crescimento celular e das vias de utilização de energia. Estas alterações no ambiente celular podem influenciar a dinâmica funcional do COG8.
Além disso, o inibidor glicolítico 2-Deoxy-D-glucose induz stress energético nas células, o que pode ativar a AMPK e afetar potencialmente a regulação do COG8. Por outro lado, compostos como a Curcumina e o Resveratrol, conhecidos por modularem a via do NF-κB e activarem as sirtuínas, respetivamente, também têm a capacidade de afetar as redes reguladoras que controlam a função do COG8. Além disso, a EGCG, através de interacções com a atividade da quinase e os factores de transcrição, tem o potencial de afetar a regulação celular da COG8.
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