CNR1 Ativadores

Os activadores comuns do CNR1 incluem, entre outros, Palmitoiletanolamida CAS 544-31-0, O-1602 CAS 317321-41-8, (-)-trans-cariofileno CAS 87-44-5 e Rimonabant CAS 168273-06-1.

Os activadores do CNR1 englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da proteína CNR1 através de diversas vias de sinalização, visando especificamente o papel do recetor nos processos neurológicos e fisiológicos. A anandamida e o 2-Araquidonoilglicerol, ambos endógenos ao sistema endocanabinóide, funcionam como agonistas directos que se ligam e activam o CNR1, facilitando as suas capacidades de sinalização intrínsecas, que incluem a modulação da dor, funções cognitivas e várias outras actividades neurais. Do mesmo modo, os análogos sintéticos como o O-1602 e o JWH-133, apesar da sua afinidade primária para outros receptores canabinóides, podem influenciar indiretamente o CNR1 alterando a dinâmica do sistema endocanabinóide, promovendo assim os efeitos mediados pelo CNR1. Compostos como a palmitoiletanolamida e o URB597 aumentam a ativação do CNR1 indiretamente através da inibição de enzimas como a amida hidrolase de ácidos gordos, aumentando os níveis de anandamida, que é um potente agonista natural do CNR1. Esta elevação da anandamida assegura uma ativação mais robusta e prolongada do CNR1. A oleamida, ao imitar as acções da anandamida, e o AM404, ao inibir a recaptação da anandamida, amplificam ainda mais a sinalização CNR1.

A modulação adicional da atividade do CNR1 é conseguida através de compostos que interagem com várias facetas do sistema endocanabinóide e vias de sinalização relacionadas. A capsaicina, através da ativação dos receptores vanilóides, pode aumentar a libertação de endocanabinóides e, por sua vez, reforçar a atividade do CNR1. O beta-cariofileno, embora seja um ligando seletivo do recetor CB2, pode também influenciar o CNR1 indiretamente, modulando os níveis de endocanabinóides. Paradoxalmente, os antagonistas do CNR1, como o AM251 e o Rimonabant, podem levar a uma regulação positiva do recetor após exposição crónica, o que pode sensibilizar o CNR1 para os seus activadores naturais. Estes compostos, embora distintos nos seus mecanismos, aumentam coletivamente a sinalização do CNR1 e reforçam os seus papéis fisiológicos sem necessitarem de um aumento da expressão da proteína ou da sua ativação direta.