CNOT8 Ativadores

Os activadores comuns do CNOT8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o A-769662 CAS 844499-71-4, a ionomicina CAS 56092-82-1 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os activadores CNOT8 são um grupo de compostos químicos que facilitam o reforço do papel funcional da proteína CNOT8 na degradação do ARNm. Compostos como a forskolina e o rolipram actuam para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, sendo que o primeiro ativa diretamente a adenilato ciclase e o segundo inibe a fosfodiesterase 4, mantendo assim os níveis de AMPc. O AMPc elevado aumenta a atividade do CNOT8, promovendo as vias envolvidas no decaimento do ARNm, crucial para a regulação da expressão genética. O A-769662, através da ativação da AMPK, e a Ionomicina, através do aumento do cálcio intracelular, podem também contribuir para a regulação do turnover do mRNA, modulando potencialmente a atividade do CNOT8. A tricostatina A, com o seu efeito na remodelação da cromatina, pode ter um impacto indireto no CNOT8 ao afetar a acessibilidade dos substratos de ARN, enquanto o LY294002 e o U0126 têm como alvo a PI3K e a MEK, respetivamente, influenciando as vias a jusante que podem cruzar-se com os mecanismos funcionais do CNOT8.

Para além disso, contribuem para a modulação dinâmica do CNOT8 os produtos químicos que perturbam o equilíbrio energético celular e as respostas ao stress. A 2-desoxi-D-glicose inibe a glicólise, podendo assim aumentar a função do CNOT8 ao associar o estado energético à degradação do ARNm. A rapamicina, como inibidor do mTOR, pode reforçar o papel do CNOT8 ajustando a tradução e a estabilidade dos ARNm, interligados com a degradação mediada pelo CNOT8. Da mesma forma, a inibição da p38 MAPK pelo SB203580 e a supressão das cinases Aurora pelo ZM-447439 podem alterar os equilíbrios de sinalização celular, posicionando favoravelmente o CNOT8 para executar o seu papel na deadenilação e degradação do mRNA.