CMTM8 Ativadores

Os activadores comuns do CMTM8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do CMTM6 englobam uma variedade de compostos que podem provocar a ativação funcional do CMTM6 através de diversas vias de sinalização e processos celulares. A forskolina e o Dibutiril-AMP são agentes que aumentam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma vasta gama de proteínas, algumas das quais podem interagir diretamente com o CMTM6, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o IBMX funciona para inibir a degradação do AMPc, conduzindo indiretamente à ativação sustentada da PKA e à ativação reforçada do CMTM6 através de processos de fosforilação mediados pela PKA.

Noutra frente, compostos como o PMA e a ionomicina activam a proteína quinase C (PKC) e aumentam os níveis de cálcio intracelular, respetivamente. A PKC e as cinases dependentes do cálcio estão implicadas na fosforilação de numerosas proteínas celulares, incluindo as que modulam diretamente a atividade do CMTM6. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases, mantêm as proteínas num estado fosforilado, o que pode incluir as associadas à CMTM6, resultando na sua ativação reforçada. O galato de epigalocatequina (EGCG) tem um efeito mais generalizado nas cinases e fosfatases, o que pode levar a paisagens de fosforilação alteradas e à ativação do CMTM6. A anisomicina e a estatisporina, embora associadas principalmente à inibição da síntese proteica e das cinases, respetivamente, podem também ativar cinases proteicas activadas pelo stress, o que pode levar indiretamente a eventos de fosforilação que aumentam a atividade da CMTM6. O U0126, ao inibir a MEK1/2, poderá induzir mecanismos compensatórios nas redes de sinalização celular que convergem para a regulação de proteínas que interagem com a CMTM6 e a activam.