CMS Ativadores

Os activadores CMS comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da CMS são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade da CMS através de mecanismos distintos nas vias de sinalização celular. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A cascata de fosforilação iniciada pela PKA é capaz de modificar a atividade ou o perfil de interação da CMS, amplificando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG) actua como um inibidor da quinase, libertando potencialmente a CMS da fosforilação inibitória e aumentando a sua atividade. A ionomicina e o A23187, ao aumentarem as concentrações de cálcio intracelular, podem ativar proteínas dependentes do cálcio que podem fazer parte do complexo ou da via de sinalização da CMS, aumentando assim a atividade da CMS. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como ativador da proteína quinase C (PKC) e a fosforilação mediada pela PKC pode desempenhar um papel crucial na modulação da atividade da CMS.

Contribuem ainda para o aumento da CMS os compostos que influenciam as vias da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) e da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK). O LY294002, um inibidor da PI3K, poderia aumentar a atividade da CMS reduzindo os efeitos reguladores negativos sobre a CMS ou as suas vias associadas. O U0126 e o SB203580, ao inibirem a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização celular para favorecer as vias relacionadas com a CMS. A tapsigargina, que induz o stress do sistema de eritrócitos ao esgotar as reservas de cálcio, e a esfingosina-1-fosfato, que participa na sinalização lipídica, podem potenciar a sinalização da CMS. A ação inibidora da tirosina quinase da genisteína poderia igualmente facilitar a atividade da CMS ao diminuir a sinalização competitiva da tirosina quinase. Por último, a estauroporina, apesar do seu amplo perfil inibitório sobre as cinases, pode eliminar seletivamente as inibições sobre a CMS ou as vias que regulam a atividade da CMS, reforçando assim indiretamente a sua função. Coletivamente, estes compostos, através dos seus efeitos específicos em várias moléculas e vias de sinalização, promovem a ativação funcional da CMS sem necessidade de ligação direta ou interação com a própria CMS.