Ciao 1 Inibidores
Os inibidores comuns da Ciao 1 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o tetratiomolibdato de amónio CAS 15060-55-6, a batocuproína CAS 4733-39-5, a tiossemicarbazida CAS 79-19-6 e a vitamina K3 CAS 58-27-5.
Os inibidores químicos da Ciao 1 utilizam vários mecanismos para impedir a sua atividade, centrando-se principalmente na perturbação da homeostase do cobre e na interferência nos processos redox em que a Ciao 1 está envolvida. O elesclomol, por exemplo, promove uma acumulação de espécies reactivas de oxigénio (ROS) que podem levar a danos oxidativos nos locais de ligação do cobre na Ciao 1, obstruindo assim a sua função normal. Do mesmo modo, a ação da menadiona no ciclo redox também resulta em níveis elevados de ROS, que podem oxidar a proteína, incluindo os seus domínios dependentes do cobre, levando à inibição funcional.
O dissulfiram e o tetratiomolibdato actuam como agentes quelantes do cobre, sequestrando eficazmente os iões de cobre que são críticos para a atividade da Ciao 1. Ao ligarem-se ao cobre, estes quelantes impedem a Ciao 1 de utilizar o ião metálico, o que é essencial para o seu papel nas enzimas dependentes do cobre e na cadeia de transporte de electrões mitocondrial. A batocuproína e a O-fenantrolina contribuem ainda mais para este mecanismo quelando fortemente o cobre(I), privando a Ciao 1 do seu cofator e inibindo assim a sua função. A tiossemicarbazida, ao interferir com as metaloproteínas, pode afetar a estabilidade ou a disponibilidade do cobre para a Ciao 1. Além disso, a azida e o cianeto, ao ligarem-se aos centros de cobre das enzimas, podem prejudicar o papel da Ciao 1 na montagem e na função da citocromo c oxidase, uma enzima dependente do cobre. O Óxido Nítrico e o Sulfureto de Hidrogénio podem ligar-se aos centros de cobre da Ciao 1, alterando a sua estrutura e função na cadeia de transporte de electrões. Por último, o dietilditiocarbamato de sódio, ao quelatar o cobre, impede a utilização adequada deste metal pela Ciao 1, inibindo assim a sua função na cadeia de transporte de electrões.