CHMP1B Ativadores

Os activadores comuns da CHMP1B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os Activadores CHMP1B são um conjunto de compostos químicos que amplificam indiretamente a funcionalidade da CHMP1B através de mecanismos celulares e de sinalização distintos. A forskolina tem como alvo a adenilato ciclase para aumentar o AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a PKA, levando potencialmente a eventos de fosforilação que reforçam o envolvimento da CHMP1B na triagem endossómica. O IBMX, ao inibir a degradação do AMPc, sustenta a ativação da PKA, o que poderia igualmente aumentar a função da CHMP1B. O PMA actua através da ativação da PKC, que pode ter impacto na CHMP1B modificando o estado de fosforilação de proteínas dentro do seu complexo funcional, enquanto a Ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes da calmodulina que se cruzam com a via de triagem da CHMP1B. Além disso, a EGCG e a S1P, ao inibirem as cinases competitivas e a sinalização através de receptores lipídicos, respetivamente, podem abrir caminho para que a CHMP1B participe mais eficazmente no tráfico de vesículas.

A ação do LY294002 e do U0126 como inibidores da PI3K e da MEK, respetivamente, pode alterar a dinâmica da sinalização celular de modo a favorecer o papel da CHMP1B na formação e função dos corpos multivesiculares, alterando a atividade de proteínas reguladoras intersectadas. A tapsigargina, ao perturbar as reservas de cálcio, desencadeia potencialmente cascatas de sinalização que melhoram os processos relacionados com a CHMP1B. O amplo espetro de inibição de quinase da estaurosporina pode indiretamente aumentar a regulação da CHMP1B ao reduzir a inibição das vias associadas à CHMP1B. Por último, o NMN, ao contribuir para a biossíntese de NAD+, apoia indiretamente a função da sirtuína, que pode desacetilar e, assim, alterar a atividade das proteínas que interagem com a CHMP1B, reforçando o seu papel na ordenação e no tráfico endossomal. Coletivamente, estes activadores, através das suas acções bioquímicas específicas, promovem um ambiente que facilita a atividade funcional melhorada da CHMP1B.