Ces6 Inibidores

Os inibidores comuns de Ces6 incluem, entre outros, o omeprazol CAS 73590-58-6, o pantoprazol CAS 102625-70-7, o lansoprazol CAS 103577-45-3, o rabeprazol CAS 117976-89-3 e o alopurinol CAS 315-30-0.

Os inibidores químicos do Ces6 podem atuar através de vários mecanismos para atingir a inibição funcional. Os inibidores da bomba de protões, como o esomeprazol, o omeprazol, o pantoprazol, o lansoprazol, o rabeprazol, o dexlansoprazol e o vonoprazan, podem alterar o equilíbrio do pH organelar, criando um ambiente menos propício à estabilidade ou à atividade da Ces6. Estes inibidores têm como alvo principal os compartimentos ácidos dentro das células e, ao elevarem o pH, podem perturbar as condições ácidas finamente ajustadas que o Ces6 requer para uma atividade enzimática óptima. Por exemplo, a Ces6, sendo uma carboxilesterase, pode apresentar um estado conformacional dependente do pH que é crucial para a sua função catalítica. Alterações no pH do meio envolvente podem, portanto, levar a uma diminuição da sua atividade, dificultando a ligação ao substrato ou a catálise.

Além disso, a modulação do stress oxidativo no ambiente celular apresenta outra via através da qual a atividade da Ces6 pode ser indiretamente inibida. O alopurinol, o febuxostat e o topiroxostat inibem a xantina oxidase, uma enzima que contribui para a produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS). Ao reduzir os níveis de ERO, estes produtos químicos podem proteger o Ces6 dos danos oxidativos, que, de outra forma, poderiam levar à modificação de resíduos de aminoácidos essenciais ou à rutura da sua estrutura terciária, culminando numa perda de atividade enzimática. Além disso, a tiopronina e o glutatião funcionam como agentes tiol e antioxidantes, respetivamente, que podem preservar a integridade funcional do Ces6. Podem manter o estado redox de que a Ces6 depende para a sua atividade, quer participando em trocas tiol-dissulfureto, quer coletando radicais livres, prevenindo a inibição da função enzimática da proteína mediada pelo stress oxidativo. Através destas vias distintas mas convergentes, estas substâncias químicas contribuem coletivamente para a inibição da atividade da Ces6 na célula.