CENP-V Inibidores

Os inibidores comuns do CENP-V incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, o Nocodazole CAS 31430-18-9, o Monastrol CAS 254753-54-3, a Colchicina CAS 64-86-8 e a Vinblastina CAS 865-21-4.

Os agentes que têm como alvo os microtúbulos, como o paclitaxel, o nocodazol, a colchicina, o taxol, a vinblastina, o mebendazol, a griseofulvina e a podofilotoxina, podem alterar a estabilidade e a montagem dos microtúbulos. Este facto é significativo porque a função adequada da CENP-V está intimamente ligada à integridade do fuso mitótico e ao processo físico de segregação cromossómica. Ao estabilizar ou desestabilizar os microtúbulos, esses compostos podem impedir a fixação correcta dos cromossomas ao fuso, o que, por sua vez, pode prejudicar a função da CENP-V de assegurar o alinhamento e o movimento precisos dos cromossomas. Para além dos agentes que modulam diretamente os microtúbulos, os inibidores que visam as principais cinases envolvidas na regulação do ciclo celular também fazem parte dos inibidores da CENP-V. Os compostos como o Monastrol e os inibidores das cinases Plk1 e Aurora A actuam perturbando a atividade das proteínas responsáveis pela formação e função adequadas do fuso e pelo controlo do ponto de verificação durante a mitose.

Os agentes estabilizadores de microtúbulos, como o Paclitaxel e o Taxol, promovem a polimerização dos microtúbulos e podem impedir as alterações dinâmicas necessárias para que os microtúbulos capturem e segreguem corretamente os cromossomas, o que pode afetar o papel da CENP-V na mitose. Por outro lado, os compostos desestabilizadores dos microtúbulos, como o Nocodazol, a Colchicina, a Vinblastina, o Mebendazol, a Griseofulvina e a Podofilotoxina, perturbam a polimerização dos microtúbulos e a formação do fuso. A perturbação destas estruturas pode prejudicar a capacidade da CENP-V para mediar os movimentos cromossómicos e o alinhamento no aparelho do fuso. Para além disso, compostos como o Monastrol, que inibe a proteína motora da cinesina Eg5, resultam na formação de fusos monopolares, influenciando novamente o ambiente em que a CENP-V funciona. Do mesmo modo, os inibidores que visam cinases mitóticas essenciais, como a Plk1 e a Aurora A, podem levar a defeitos na montagem do fuso e na função do ponto de controlo. O inibidor de Plk1 impede a montagem do pólo do fuso, enquanto o inibidor de Aurora A interrompe a maturação do centrossoma. Ambas as cinases são essenciais para as funções centroméricas em que se presume que o CENP-V participa durante a divisão celular. Ao alterar a progressão ordenada da mitose através destes inibidores de cinases, é provável que o papel exato da CENP-V em assegurar a segregação adequada dos cromossomas seja comprometido.