Cdc23 Ativadores

Os activadores comuns de Cdc23 incluem, entre outros, ATP CAS 56-65-5, cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, 3-metilcolantreno CAS 56-49-5, ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e N-etilmaleimida CAS 128-53-0.

A Cdc23, enquanto componente crucial do complexo promotor de anáfase/ciclossoma (APC/C), desempenha um papel fundamental na regulação da progressão do ciclo celular, em particular na facilitação da transição da metáfase para a anáfase, ao visar proteínas específicas do ciclo celular para ubiquitinação e degradação proteasómica. Os activadores químicos identificados para a Cdc23 reforçam indiretamente a sua atividade funcional, modulando a procura celular de atividade da APC/C. Por exemplo, o MG132, um inibidor do proteassoma, aumenta a concentração celular de proteínas ubiquitinadas, o que pode levar a uma regulação positiva compensatória da atividade da APC/C para manter a homeostase proteica, reforçando indiretamente o papel funcional da Cdc23. Do mesmo modo, os inibidores da CDK, como a apigenina, a roscovitina e o purvalanol A, induzem a paragem do ciclo celular, aumentando assim potencialmente a necessidade de proteólise mediada pela APC/C para facilitar a progressão do ciclo celular, promovendo indiretamente a função da Cdc23.

O aumento indireto da atividade da Cdc23 é também apoiado por substâncias químicas que afectam a progressão mitótica. O Nocodazole e o Taxol, que perturbam a dinâmica dos microtúbulos, levam à paragem do ciclo celular na fase G2/M, o que sugere um aumento subsequente da atividade da APC/C para ultrapassar a paragem, reforçando assim indiretamente o papel da Cdc23 no processo. Os inibidores das cinases envolvidas na regulação do ciclo celular, como o Tofacitinib, que tem como alvo a sinalização JAK, e o Alisertib e o ZM447439, que inibem as cinases Aurora, conduzem a alterações nos pontos de controlo do ciclo celular, necessitando indiretamente de um aumento da atividade da APC/C e realçando a importância da Cdc23 nestes mecanismos reguladores. Além disso, a tricostatina A, ao provocar a desacetilação de histonas e a paragem de G2/M, e a tapsigargina, ao desregular a sinalização de cálcio, criam condições celulares que podem elevar indiretamente a atividade do complexo APC/C. A modulação da paragem do ciclo celular e da progressão mitótica por estes produtos químicos sublinha o papel essencial da Cdc23 na manutenção de um controlo adequado do ciclo celular, uma vez que as suas acções convergem para vias que, em última análise, aumentam a atividade desta proteína reguladora crítica.