Os activadores químicos da Cd59b podem envolver vias celulares específicas para facilitar a ativação funcional da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila vários substratos, conduzindo a uma cascata de eventos que activam a Cd59b. Do mesmo modo, a ionomicina, ao atuar como um ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode desencadear uma série de eventos de sinalização que culminam na ativação da Cd59b. A forskolina, através da sua ação sobre a adenilato ciclase, eleva os níveis de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), que pode também fosforilar proteínas que fazem parte da via de ativação da Cd59b. A tapsigargina contribui para a ativação do Cd59b inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que leva a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode ativar vias relevantes. Um outro ionóforo de cálcio, o A23187, aumenta de forma semelhante o cálcio intracelular, activando ainda mais as vias que activam o Cd59b.
No domínio da sinalização lipídica, o ácido fosfatídico actua como um segundo mensageiro para ativar a sinalização mTOR, que pode ter efeitos a jusante que conduzem à ativação do Cd59b. O ácido araquidónico é metabolizado em eicosanóides, que são potentes moléculas de sinalização capazes de ativar uma variedade de vias de sinalização que incluem a ativação da Cd59b. A esfingosina 1-fosfato, através da sua interação com receptores acoplados à proteína G, inicia cascatas de sinalização que podem conduzir à ativação da Cd59b. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, ativa diretamente a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar proteínas na via de ativação da Cd59b. O ácido ocadaico, ao inibir as fosfatases PP1 e PP2A, impede a desfosforilação das proteínas, mantendo-as assim num estado que pode ativar a Cd59b. A ceramida, envolvida na sinalização dos esfingolípidos, pode ativar cinases relacionadas com o stress que desempenham um papel na ativação da Cd59b. Por último, a briostatina 1 modula a PKC, que é fundamental na fosforilação e ativação de alvos a jusante que incluem a Cd59b. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, converge para vias que resultam na ativação funcional da Cd59b.
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