Os activadores do CD200R3 englobam uma gama de compostos que, direta ou indiretamente, potenciam a atividade funcional do CD200R3, influenciando vias e processos de sinalização celular específicos. Por exemplo, compostos como o Sildenafil e o Vardenafil, ambos conhecidos inibidores da fosfodiesterase, elevam os níveis intracelulares de GMPc, o que pode aumentar a atividade do CD200R3 indiretamente, melhorando o tráfico de células imunitárias e a vasodilatação. Isto, por sua vez, poderia facilitar as funções de vigilância imunitária atribuídas ao CD200R3. Do mesmo modo, a forskolina e o rolipram actuam em diferentes fosfodiesterases para aumentar os níveis de AMPc, o que poderia amplificar a expressão das proteínas da resposta imunitária e, assim, aumentar a regulação das células imunitárias mediada pelo CD200R3. A capsaicina, através da sua ação no canal TRPV1, e a glicirrizina, através da inibição da HMGB1, representam outra classe de compostos que poderiam aumentar indiretamente a atividade do CD200R3. A sua influência no influxo de cálcio celular e a modulação das vias inflamatórias, respetivamente, têm o potencial de aumentar a sinalização do CD200R3 nos mecanismos imunitários.
Entretanto, a curcumina e o galato de epigalocatequina têm como alvo a via do NF-κB para promover potencialmente a ativação do CD200R3, alterando a expressão de moléculas que regulam a funcionalidade das células imunitárias. Isto representa um método significativo pelo qual as respostas imunitárias podem ser reguladas através do CD200R3. Além disso, as acções do resveratrol e da quercetina sobre o SIRT1 e a via PI3K/Akt, respetivamente, poderiam levar a uma melhor expressão e função do CD200R3 através da modulação dos sinais de sobrevivência celular e das respostas inflamatórias. Por último, embora não seja um ativador direto, o Anakinra pode modular o meio inflamatório de forma a favorecer indiretamente a ativação do CD200R3, alterando os perfis de citocinas nas células imunitárias.
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