CCR-9 Inibidores

Os inibidores comuns do CCR-9 incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a mitomicina C CAS 50-07-7, a camptotecina CAS 7689-03-4 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Os inibidores do CCR-9 pertencem a uma classe de moléculas concebidas para se ligarem seletivamente e inibirem a ação do recetor de quimiocina 9 (CCR-9). O CCR-9 é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) que está envolvido nas respostas quimiotácticas das células, o que significa que desempenha um papel na orientação da migração das células para áreas do corpo onde a sua presença é sinalizada por um gradiente de fixadores de quimiocinas. O CCR-9, em particular, tem um fixador específico conhecido como CCL25 ou TECK (quimiocina expressa no timo). A interação entre o CCR-9 e o seu fixador é uma parte crítica do mecanismo pelo qual certas células são guiadas para tecidos específicos, o que envolve uma cascata complexa de vias de sinalização intracelular após a ligação recetor-ligador.

A descoberta e o desenvolvimento de inibidores do CCR-9 começam normalmente com a identificação da estrutura do recetor e a caraterização do seu domínio fixador de ligandos. Os investigadores utilizam uma variedade de técnicas bioquímicas e biofísicas, como a cristalografia de raios X ou a microscopia crioelectrónica, para determinar a estrutura tridimensional do recetor. Esta informação estrutural é crucial para compreender as interacções de ligação entre o CCR-9 e o seu fixador natural, o CCL25. Com este conhecimento, os cientistas são capazes de conceber pequenas moléculas que podem imitar ou bloquear a interação do fixador com o recetor. Estas moléculas podem ligar-se competitivamente ao local de ligação do fixador no CCR-9, o que impede que o ligador natural se ligue ao recetor e inicie uma resposta celular.