CCDC60_Ccdc60 Ativadores

Os activadores CCDC60_Ccdc60 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os CCDC60 desempenham um papel fundamental na modulação da sua função através de vários mecanismos que, em última análise, conduzem a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, provoca um aumento do AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar o CCDC60, que é parte integrante do seu papel no movimento e na estrutura ciliar. Do mesmo modo, o isoproterenol, que funciona como agonista beta-adrenérgico, e a epinefrina, através da ligação aos receptores beta-adrenérgicos, iniciam a atividade da adenilil ciclase, aumentando assim as concentrações de AMPc e activando a PKA, que por sua vez pode fosforilar o CCDC60. A dopamina, que se liga aos receptores do tipo D1, e a histamina, que interage com os receptores H2, facilitam o aumento do AMPc através das respectivas vias, culminando na ativação da PKA e na subsequente fosforilação do CCDC60.

O IBMX e o Rolipram, ao inibirem as fosfodiesterases, obstruem a degradação do AMPc, favorecendo assim indiretamente um ambiente propício à ativação da PKA e à fosforilação do CCDC60. A toxina da cólera, ao ativar de forma irreversível a proteína Gs alfa, provoca um aumento persistente do AMPc, conduzindo a uma ativação prolongada da PKA. A anagrelida, com a sua especificidade para a fosfodiesterase III do AMPc, e a terbutalina, um agonista beta2-adrenérgico, também contribuem para a elevação do AMPc e consequente fosforilação do CCDC60 mediada pela PKA. O salbutamol, outro agonista beta2-adrenérgico, estimula de forma semelhante a adenilil ciclase, levando a um aumento do AMPc e da atividade da PKA. A prostaglandina E2 (PGE2) invoca receptores acoplados à proteína G que produzem níveis mais elevados de cAMP, abrindo caminho para a ativação da PKA. Todos estes activadores, através das suas interacções distintas, facilitam a ativação da CCDC60, que é essencial para o bom funcionamento das estruturas ciliares.