CCDC158 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC158 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do domínio coiled-coil contendo 158 podem envolver várias vias de transdução de sinal para modular o estado funcional da proteína. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar numerosos substratos, incluindo o domínio da bobina enrolada que contém 158, se fizer parte da via de resposta da PKA. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, permeia a membrana celular e ativa diretamente a PKA, podendo, mais uma vez, ter como alvo de fosforilação as proteínas associadas ao domínio do coiled-coil que contém o número 158. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases responsáveis pela degradação do AMPc, promove indiretamente o mesmo resultado que a forscolina e o dibutiril AMPc, mantendo níveis elevados de AMPc e prolongando assim a atividade da PKA.

Para além dos mecanismos dependentes do AMPc, outras vias convergem para o estado de fosforilação de proteínas como as que contêm o domínio coiled-coil 158. O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila um conjunto diferente de proteínas que podem incluir as da via do domínio da bobina enrolada contendo 158. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam as concentrações intracelulares de cálcio, o que pode ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de visar proteínas na proximidade do domínio do coiled-coil que contém 158. O NONOato de espermina liberta óxido nítrico que estimula a guanilil ciclase solúvel, aumentando o GMPc e activando a proteína quinase G (PKG), que também pode fosforilar proteínas ligadas ao domínio da bobina enrolada contendo 158. Além disso, os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico, a calicilina A e a cantharidina, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o domínio da bobina enrolada 158 num estado fosforilado e, por conseguinte, ativo. A anisomicina desencadeia proteínas cinases activadas pelo stress, que podem modificar ainda mais a paisagem de fosforilação que abrange o domínio do coiled-coil contendo 158. Coletivamente, estes produtos químicos modulam a atividade do domínio do coiled-coil que contém 158, alterando o equilíbrio da fosforilação e da desfosforilação na célula.