CCDC109A Ativadores

Os activadores comuns do CCDC109A incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e a cafeína CAS 58-08-2.

Os produtos químicos que funcionam como activadores da CCDC109A não interagem diretamente com a proteína, mas exercem os seus efeitos através da modulação da dinâmica do cálcio celular. Estes compostos induzem um aumento da concentração de cálcio intracelular, quer promovendo o influxo de cálcio do espaço extracelular, quer mobilizando reservas internas de cálcio de organelos como o retículo endoplasmático, quer modulando actividades enzimáticas que influenciam as vias de sinalização do cálcio.

Compostos como o isoproterenol e a forskolina aumentam o AMPc citosólico, levando à ativação da PKA. A PKA, por sua vez, fosforila alvos a jusante que aumentam o influxo ou a libertação de cálcio das reservas internas, facilitando indiretamente a atividade do CCDC109A ao disponibilizar mais cálcio para a captação mitocondrial. O A-23187 e a ionomicina actuam como ionóforos para elevar os níveis de cálcio intracelular, promovendo a atividade do uniporter de cálcio mitocondrial e aumentando indiretamente a função do CCDC109A. A histamina e o ATP activam os receptores acoplados à proteína G ou os receptores purinérgicos, respetivamente, conduzindo a um aumento do cálcio citosólico através de sistemas de segundos mensageiros, o que resulta novamente na ativação do CCDC109A ao facilitar a captação de cálcio mitocondrial. Esta elevação do cálcio citosólico é crucial para o papel da CCDC109A na captação de cálcio mitocondrial, uma vez que a proteína responde a sinais de cálcio para regular a atividade do complexo uniporter de cálcio mitocondrial. Assim, os compostos que aumentam eficazmente os níveis de cálcio citosólico, quer induzindo o influxo de cálcio quer a libertação de reservas intracelulares, funcionam como activadores indirectos da CCDC109A.