CBF-B Ativadores

Os activadores comuns do CBF-B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do Fsc-B são um conjunto diversificado de compostos químicos que contribuem indiretamente para a melhoria da função do Fsc-B através de uma variedade de vias de sinalização. O Dibutiril-CAMP, a Forscolina e o Isoproterenol aumentam os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a PKA. Esta quinase pode fosforilar substratos que interagem com o CBF-B, aumentando assim potencialmente o papel do CBF-B na regulação da transcrição genética. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular e podem ativar a calcineurina, que pode desfosforilar proteínas que, de outro modo, inibiriam o CBF-B, levando a um aumento da atividade de transcrição do CBF-B. O PMA, que actua como ativador da PKC, e o polifenol EGCG, com as suas propriedades inibidoras da quinase, podem modular a jusante os activadores do CBF-B. Os activadores do CBF-B são um conjunto diversificado de compostos químicos que contribuem indiretamente para o aumento da função do CBF-B através de uma variedade de vias de sinalização. O Dibutiril-CAMP, a Forscolina e o Isoproterenol aumentam os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a PKA. Esta quinase pode fosforilar substratos que interagem com o CBF-B, aumentando assim potencialmente o papel do CBF-B na regulação da transcrição genética. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular e podem ativar a calcineurina, que pode desfosforilar proteínas que, de outro modo, inibiriam o CBF-B, levando a um aumento da atividade de transcrição do CBF-B. O PMA, que actua como ativador da PKC, e o polifenol EGCG, com as suas propriedades inibidoras da quinase, podem modular os efectores a jusante que influenciam a atividade do CBF-B, particularmente no contexto da diferenciação celular e das vias de resposta ao stress.

Além disso, o equilíbrio de sinalização do CBF-B é influenciado por compostos que visam as vias PI3K/Akt e MAPK. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem aumentar indiretamente o CBF-B ao diminuir as fosforilações inibitórias. Por outro lado, o SB203580 e o U0126, que têm como alvo a p38 MAPK e a MEK1/2, respetivamente, podem alterar a dinâmica da sinalização de forma a favorecer a ativação do FBC-B. A esturosporina, apesar de sua ampla ação, tem o potencial de melhorar seletivamente as vias do FBC-B ao inibir cinases que regulam negativamente a função do FBC-B. Coletivamente, estes compostos potenciam as funções celulares mediadas pelo CBF-B sem aumentar a sua expressão ou modificar diretamente a proteína, evidenciando uma complexa rede de interacções de sinalização que convergem para a modulação da atividade do CBF-B.