caspase-3 Ativadores

Os activadores comuns da caspase-3 incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, a estatisporina CAS 62996-74-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4 e o taxol CAS 33069-62-4.

Os activadores da caspase-3 são um grupo diversificado de compostos químicos que desempenham um papel crucial no início ou aceleração da atividade da caspase-3, uma enzima intrinsecamente envolvida no processo de apoptose, ou morte celular programada. Estes activadores vão desde os inibidores da proteína quinase, como a estauroporina, até aos intercaladores de ADN, como a doxorrubicina. Embora variem significativamente nas suas estruturas químicas e mecanismos primários de ação, o seu resultado final é frequentemente semelhante: a ativação da caspase-3, normalmente através de uma das vias de apoptose, intrínseca ou extrínseca. Por exemplo, compostos como o etoposido e a camptotecina exercem os seus efeitos através da inibição de enzimas responsáveis pela manutenção da topologia do ADN, resultando em danos no ADN que desencadeiam uma cascata que conduz à ativação da caspase-3. Por outro lado, substâncias químicas como a tapsigargina perturbam a homeostase do cálcio nas células, induzindo uma resposta de stress que culmina na ativação da caspase-3.

Embora os mecanismos primários possam ser diferentes, existem algumas vias comuns através das quais estas substâncias químicas actuam. Muitos activadores da caspase-3 funcionam causando danos nas mitocôndrias, que libertam factores pró-apoptóticos como o citocromo c para o citosol. Outros, como o arsenito de sódio e o bortezomib, provocam o stress celular induzindo o stress oxidativo e a perturbação da homeostase proteica, respetivamente. Estes sinais de stress convergem frequentemente para uma série de vias de sinalização que conduzem à ativação de caspases iniciadoras, como a caspase-9 na via intrínseca. Estas caspases iniciadoras clivam e activam caspases executoras como a caspase-3. A compreensão das nuances da forma como cada ativador actua nestas vias fornece informações valiosas sobre os mecanismos celulares subjacentes à apoptose e à ativação da caspase-3.