CARD11 Inibidores

Os inibidores comuns do CARD11 incluem, entre outros, a lenalidomida CAS 191732-72-6, o bortezomib CAS 179324-69-7, o sorafenib CAS 284461-73-0, o malato de sunitinib CAS 341031-54-7 e o dasatinib CAS 302962-49-8.

Os inibidores químicos do CARD11 actuam através de vários mecanismos para modular a atividade desta proteína. A lenalidomida actua promovendo a ubiquitinação e a subsequente degradação da IκB quinase (IKK). A degradação da IKK impede a ativação do fator nuclear kappa-light-chain-enhancer das células B activadas (NF-κB), um alvo crítico subsequente da sinalização CARD11. Do mesmo modo, o bortezomib interrompe a via do NF-κB ao inibir o proteassoma responsável pela degradação do IκB, um inibidor do NF-κB, impedindo assim a ativação do NF-κB. A talidomida também modula a atividade do CARD11 ao impedir a degradação do IκB, levando à supressão do NF-κB. O ibrutinib, por outro lado, liga-se irreversivelmente à tirosina quinase de Bruton (BTK), uma enzima ascendente do CARD11 na via de sinalização do recetor de células B, resultando na redução da sinalização do CARD11.

Outros inibidores têm como alvo várias cinases que interagem com as vias de sinalização CARD11. O sorafenib inibe várias proteínas cinases, incluindo as da via MAPK, que interagem com a sinalização CARD11, reduzindo assim a ativação do NF-κB mediada por CARD11. O sunitinib e o dasatinib inibem as tirosina quinases que estão envolvidas na ativação do CARD11, levando à diminuição da sinalização mediada pelo CARD11. A rapamicina e o AZD8055 inibem a mTOR, uma via ligada à função do CARD11, o que, por sua vez, reduz a atividade do CARD11. O U0126 interrompe a cascata de sinalização do CARD11 ao inibir a MEK1/2, cinases da via MAPK/ERK. Do mesmo modo, o SP600125 inibe a JNK, que faz parte das vias das proteínas cinase activadas pelo stress que influenciam a atividade do CARD11. Por último, o Ixazomib, tal como o Bortezomib, inibe o proteasoma, conduzindo a uma acumulação de IκB e à inibição da via do NF-κB, o que culmina numa redução dos processos dependentes do CARD11.