CapZ-α3 Inibidores

Os inibidores comuns de CapZ-α3 incluem, entre outros, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Citocalasina D CAS 22144-77-0, Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, Faloidina CAS 17466-45-4 e Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Os inibidores químicos do CapZ-α3 interrompem a sua função interferindo com a dinâmica da montagem e desmontagem dos filamentos de actina. A latrunculina A, a citocalasina D e a citocalasina B actuam bloqueando diretamente o processo de polimerização ao nível dos monómeros ou das extremidades dos filamentos de actina. A latrunculina A liga-se aos monómeros de actina e impede a sua polimerização, eliminando assim o substrato de que o CapZ-α3 necessita para se ligar. Do mesmo modo, a citocalasina D e a citocalasina B impedem a capacidade do CapZ-α3 de estabilizar os filamentos de actina, ligando-se às extremidades farpadas, impedindo a adição de monómeros de actina. O Swinholide A e o Mycalolide B exercem os seus efeitos cortando os filamentos de actina e sequestrando os monómeros de actina, respetivamente. Esta redução do número de filamentos de actina intactos deixa o CapZ-α3 com menos alvos para a sua atividade de capeamento.

Outros inibidores, como a Faloidina, a Rodamina faloidina, o Jasplakinolide, o Misakinolide A e a Condramida, modulam a estabilidade dos filamentos de actina. A Faloidina e a Rodamina faloidina aumentam a rigidez dos filamentos ligando-se firmemente e impedindo a despolimerização, o que é necessário para a ação dinâmica do CapZ-α3. A jasplakinolida e a misakinolida A estabilizam e nucleam os filamentos de forma semelhante, reduzindo assim a disponibilidade de extremidades farpadas livres necessárias para a função do CapZ-α3. A ligação da condramida aos filamentos de actina inibe a sua dinâmica, que é necessária para o funcionamento correto do CapZ-α3. Além disso, a tropomiosina compete com o CapZ-α3 pelos locais de ligação ao longo do comprimento dos filamentos de actina, reduzindo efetivamente a oportunidade de o CapZ-α3 cobrir os filamentos em crescimento. Por último, embora o mecanismo específico no CapZ-α3 não esteja detalhado, o fluoreto de berílio pode ligar-se a proteínas de ligação a nucleótidos, o que pode interferir com qualquer atividade ATPase associada ao CapZ-α3, inibindo assim a sua função. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com a actina ou processos associados à actina, pode perturbar o papel estabilizador que o CapZ-α3 desempenha na dinâmica da actina celular.