Calpain 5 Ativadores

Os activadores comuns da calpaína 5 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores da Calpaína 5 englobam uma gama de compostos que aumentam, direta ou indiretamente, a atividade funcional da Calpaína 5, uma cisteína protease dependente do cálcio envolvida em vários processos celulares. A ativação da Calpaína 5 está intrinsecamente ligada aos níveis de cálcio intracelular. Compostos como o cloreto de cálcio anidro, a ionomicina e o A23187 são activadores directos, aumentando as concentrações de cálcio intracelular, facilitando assim as alterações conformacionais necessárias para a ativação da Calpaína 5. A tapsigargina e o (±)-Bay K 8644 também desempenham um papel importante; a tapsigargina induz a libertação de cálcio do retículo endoplasmático e o (±)-Bay K 8644 através da sua ação agonista nos canais de cálcio, conduzindo ambos a uma maior atividade da Calpaína 5. Além disso, o cloridrato de (R)-(-)-fenilefrina, através do seu efeito agonista nos receptores α1-adrenérgicos, aumenta indiretamente o cálcio intracelular, contribuindo para a ativação da Calpaína 5.

Os compostos que modulam indiretamente a dinâmica do cálcio influenciam ainda mais a atividade da Calpaína 5. O cloreto de queleritrina, ao inibir a proteína quinase C, pode afetar a atividade dos canais de cálcio e, por conseguinte, influenciar a ativação da calpaína 5. Paradoxalmente, os bloqueadores dos canais de cálcio, como a nifedipina, a nimodipina e o verapamil, podem levar a uma libertação compensatória de cálcio das reservas internas, aumentando potencialmente a atividade da calpaína 5. A rianodina e o dantroleno, cada um afectando os receptores de rianodina e os canais SERCA, modulam os níveis de cálcio intracelular, contribuindo ainda mais para a regulação da atividade da protease da Calpaína 5. Coletivamente, estes activadores da Calpaína 5, através dos seus mecanismos diversos e complexos de modulação da homeostase do cálcio, sublinham o papel crítico da sinalização do cálcio na regulação da Calpaína 5, realçando a sua importância em várias funções celulares e vias de sinalização.