Calpain 14 Ativadores

Os activadores comuns da calpaína 14 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, o A23187 CAS 52665-69-7, o cloreto de calmidazólio CAS 57265-65-3, o PD 150606 CAS 179528-45-1 e o inibidor de calpaína VI CAS 190274-53-4.

Os activadores químicos da Calpaína 14 incluem uma variedade de compostos que interagem com o mecanismo de ativação mediado pelo cálcio da proteína. O cloreto de cálcio fornece diretamente iões de cálcio que se ligam ao domínio EF-hand da Calpaína 14, que é um motivo de ligação ao cálcio comum às proteínas da família das calpaínas. Esta ligação induz uma alteração conformacional na Calpaína 14, fazendo-a passar de um estado inativo para um estado ativo. Do mesmo modo, o ionóforo A23187 actua facilitando o influxo de iões de cálcio na célula, aumentando subsequentemente os níveis de cálcio intracelular necessários para a ativação da Calpaína 14. Um outro composto, o cloreto de calmidazólio, aumenta as concentrações intracelulares de cálcio, o que, por sua vez, ativa a calpaína 14. De uma forma não convencional, o ALLN, que é principalmente um inibidor da calpaína, pode ativar a calpaína 14 em concentrações subinibitórias através da modulação da ligação, o que sugere uma interação complexa com os mecanismos reguladores da enzima.

Além disso, outros compostos interagem com a Calpaína 14 para promover a sua ativação através de efeitos alostéricos. Sabe-se que o PD150606 se liga ao domínio de ligação ao cálcio da Calpaína 14, o que pode levar a uma ativação alostérica da proteína, permitindo-lhe atuar sobre os substratos. O SJA6017 e o Z-Leu-Leu-CHO podem também ligar-se à Calpaína 14 de uma forma que conduz à ativação alostérica em condições específicas. Um outro grupo de substâncias químicas, incluindo o Bay K 8644 e o seu enantiómero (S)-(-)-Bay K 8644, ativa diretamente os canais de cálcio do tipo L, provocando um aumento do cálcio intracelular que leva à ativação da Calpaína 14. O BAPTA-AM, um quelante de cálcio, pode aumentar as concentrações de cálcio intracelular quelando o cálcio extracelular e permitindo a entrada de mais cálcio na célula, o que ativa a Calpaína 14. Por último, o Verapamil e o Dantrolene actuam através da modulação dos canais de cálcio e da libertação de cálcio das reservas intracelulares, respetivamente, levando a um aumento das concentrações de cálcio intracelular que ativa a Calpaína 14. Estas substâncias químicas estão envolvidas em vias e mecanismos específicos para facilitar a ativação da Calpaína 14, demonstrando a intrincada regulação desta protease pela sinalização de cálcio na célula.