CALM Inibidores

Os inibidores comuns de CALM incluem, entre outros, W-7 CAS 61714-27-0, cloreto de calmidazólio CAS 57265-65-3, clorpromazina CAS 50-53-3, opiobolina A CAS 4611-05-6 e cloridrato tri-hidratado do composto 48/80 CAS 94724-12-6.

Os inibidores CALM, que têm como alvo a calmodulina (CaM), concentram-se na modulação da atividade desta proteína mensageira ubíqua de ligação ao cálcio, que desempenha um papel fundamental na transdução de sinais de cálcio em todas as células eucarióticas. A função da calmodulina é fundamental em vários processos celulares, incluindo a contração muscular, o movimento intracelular, a divisão celular e o armazenamento de memória nos neurónios. Funciona ligando iões de cálcio e interagindo com uma vasta gama de proteínas alvo, alterando a sua atividade. O principal mecanismo de ação dos inibidores da CALM consiste na perturbação da ligação do cálcio à calmodulina ou no impedimento das alterações conformacionais necessárias para que a calmodulina interaja eficazmente com as suas proteínas-alvo. Muitos destes inibidores, como o W-7, a trifluoperazina e o cloreto de calmidazólio, ligam-se aos locais de ligação ao cálcio da calmodulina, impedindo efetivamente a interação da proteína com os iões de cálcio e inibindo assim a sua capacidade de ativar enzimas dependentes do cálcio. Esta inibição pode ter um impacto significativo em várias funções celulares, dado o papel central da sinalização do cálcio nos processos celulares.

As estruturas químicas dos inibidores de CALM são diversas, variando de pequenas moléculas a péptidos como a melitina. Muitos destes inibidores pertencem à classe das fenotiazinas (por exemplo, trifluoperazina, clorpromazina), que são conhecidas pelas suas aplicações psiquiátricas, mas que também apresentam actividades inibidoras significativas da calmodulina. Estes compostos possuem normalmente um sistema de anéis tricíclicos que lhes permite interagir com os domínios de ligação ao cálcio da calmodulina. Além disso, compostos como o tamoxifeno, conhecidos principalmente por outras actividades farmacológicas, também demonstram a capacidade de inibir a calmodulina, realçando a natureza multifuncional destas moléculas. A inibição da calmodulina pode levar a diversos efeitos farmacológicos devido ao seu amplo envolvimento em processos celulares.