CAF-1 p60 Ativadores

Os activadores comuns de CAF-1 p60 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, o mononucleótido de β-nicotinamida CAS 1094-61-7, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9, a espermidina CAS 124-20-9 e o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3.

Os activadores da CAF-1 p60 englobam uma série de compostos químicos que amplificam indiretamente a função de montagem da cromatina da CAF-1 p60 através da modulação de várias vias celulares e bioquímicas. O resveratrol e o mononucleótido de nicotinamida, ao influenciarem os níveis de SIRT1 e NAD+, respetivamente, promovem indiretamente um ambiente propício à participação da CAF-1 p60 na remodelação da cromatina. Isto é essencial durante a reparação e replicação do ADN, em que a CAF-1 p60 assegura a remontagem correcta da cromatina. Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o SAHA, conduzem à hiperacetilação das histonas, o que pode, paradoxalmente, exigir um aumento da atividade do CAF-1 p60 para restaurar as estruturas da cromatina ao seu estado não acetilado. Da mesma forma, a espermidina ajuda na remodelação da cromatina, complementando potencialmente o papel da CAF-1 p60 na montagem e manutenção da cromatina, enquanto o metilmetanossulfonato e o olaparib, que introduzem lesões no ADN ou inibem a PARP, aumentam a necessidade de processos de reparação do ADN em que a capacidade de montagem da cromatina da CAF-1 p60 se torna crucial.

Além disso, a ativação da AMPK pelo AICAR e a inibição da DNA metiltransferase pela 5-Azacitidina criam um contexto celular em que a atividade de montagem da cromatina da CAF-1 p60 é suscetível de ser reforçada para fazer face a estados metabólicos ou estruturas de cromatina alterados. Os amplos efeitos da curcumina, incluindo a sua influência na atividade da histona acetiltransferase, sugerem uma interação mais complexa em que a CAF-1 p60 pode ser necessária para gerir os efeitos na arquitetura da cromatina. O papel da zebularina na alteração dos padrões de metilação do ADN implica ainda a necessidade de CAF-1 p60 para manter a integridade genómica. Por último, as propriedades antioxidantes da hesperidina podem indiretamente aumentar a necessidade da atividade do CAF-1 p60 para contrariar o stress oxidativo no ADN, salientando as várias condições celulares e vias moleculares que convergem para a necessidade do papel do CAF-1 p60 na montagem e manutenção da cromatina. Cada ativador, apesar da sua ação primária distinta, culmina num estado celular que necessita ou melhora a função da CAF-1 p60, reforçando o seu papel crítico na estabilidade do genoma.