Cabin-1 Inibidores

Os inibidores comuns de Cabin-1 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, KN-93 CAS 139298-40-1 e NFAT Inhibitor CAS 249537-73-3.

Os inibidores químicos da Cabin-1 funcionam perturbando as principais vias de sinalização que regulam a sua atividade. A estaurosporina actua como um inibidor de quinase de largo espetro, que pode interromper os eventos de fosforilação necessários para que a Cabin-1 exerça as suas funções repressivas. Ao inibir várias cinases, a estafurosporina pode impedir a ativação do Cabin-1 na via da cinase dependente de cálcio/calmodulina (CaMK). Do mesmo modo, o KN-93, ao inibir seletivamente a CaMKII, pode impedir a fosforilação e a subsequente ativação da Cabin-1 na via de sinalização do cálcio. Na mesma linha, o PD 98059 e o SB 203580 têm como alvo as vias MAPK/ERK e p38 MAPK, respetivamente. Ambas as vias têm sido implicadas na modificação da atividade da Cabin-1 através de eventos de fosforilação. O PD 98059, ao inibir a MEK, e o SB 203580, ao visar a p38 MAPK, podem reduzir a fosforilação da Cabin-1 e, por conseguinte, a sua atividade.

A Cabin-1 também é influenciada pelo eixo de sinalização da calcineurina/NFAT. A ciclosporina A e o FK506 inibem a calcineurina, uma fosfatase que, quando ativa, liberta o Cabin-1 do complexo NFAT-calcineurina, permitindo-lhe reprimir os genes alvo do NFAT. Ao inibir a calcineurina, estas substâncias químicas mantêm o Cabin-1 no seu complexo com o NFAT, inibindo assim a sua função repressiva. O péptido VIVIT, embora não seja uma pequena molécula tradicional, é um inibidor peptídico que bloqueia a interação entre o NFAT e a calcineurina, mantendo assim também o complexo repressivo Cabin-1-NFAT. Produtos químicos como o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, reduzem a fosforilação de proteínas a montante da Cabina-1, diminuindo assim a ativação de vias que influenciam a atividade da Cabina-1. O SP600125, um inibidor da JNK, e o Go6983 e o Ro-31-8220, ambos inibidores da PKC, funcionam através de mecanismos semelhantes, inibindo as cinases responsáveis pela fosforilação de proteínas nas vias que regulam a atividade da Cabin-1. Ao impedir a fosforilação através destas várias cinases, estes inibidores podem reduzir a atividade funcional da Cabin-1 nas respectivas vias.