C9orf71 Inibidores

Os inibidores comuns do C9orf71 incluem, mas não se limitam a, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), como a Wortmannin e o LY294002, exercem a sua influência interrompendo as cascatas de sinalização, essenciais para numerosas respostas celulares, incluindo as potencialmente reguladas pelo C9orf71. Do mesmo modo, o domínio da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK) é visado por compostos como o PD98059 e o U0126, que actuam como inibidores da MEK, impedindo a via MAPK/ERK e, por conseguinte, podem perturbar processos em que o C9orf71 desempenha um papel regulador. O alvo mamífero da rapamicina (mTOR) é outro interveniente fundamental no crescimento e proliferação celular, e o seu inibidor, a rapamicina, pode alterar essas actividades celulares, cruzando-se potencialmente com a esfera de influência do C9orf71. Paralelamente, a cinase do recetor TGF-β, impedida pelo SB431542, poderia afetar vários processos celulares em que o C9orf71 pode estar envolvido, influenciando assim a diferenciação celular e a homeostase.

Outras camadas de regulação entram em jogo com o SP600125, um inibidor de JNK que modifica a resposta ao stress e as vias apoptóticas, e o Y-27632, um inibidor de ROCK, que poderia ter impacto na dinâmica do citoesqueleto e, consequentemente, nos mecanismos relacionados com o C9orf71. Ao perturbar os níveis de cálcio intracelular, a tapsigargina actua na bomba SERCA, com implicações para o meio de sinalização que o C9orf71 pode navegar. A paisagem metabólica não é imune a estas influências, como evidenciado pela 2-Deoxi-D-glicose, que interrompe a glicólise, potencialmente remodelando o contexto metabólico em que o C9orf71 opera. Do mesmo modo, a ação da Brefeldina A sobre a função do aparelho de Golgi poderia levar a alterações no tráfico e na localização de proteínas, afectando o papel celular do C9orf71. A inibição da maquinaria apoptótica pelo Z-VAD-FMK, um inibidor da pan-caspase, fornece ainda outra via através da qual a atividade do C9orf71 poderia ser modulada.