C9orf25 Inibidores

Os inibidores comuns da C9orf25 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, SB 203580 CAS 152121-47-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e Roscovitine CAS 186692-46-6.

A Wortmannin e o SB203580, por exemplo, interferem com as cascatas de sinalização PI3K e p38 MAPK, respetivamente. A PI3K é um nó central nas vias de sinalização ligadas à proliferação e sobrevivência, enquanto a p38 MAPK é essencial para as respostas ao stress e à inflamação. A inibição da MEK pelo PD0325901 interrompe a via MAPK/ERK, um regulador crítico da progressão e diferenciação do ciclo celular. Os inibidores do proteassoma, como o bortezomib e o MG132, impedem a degradação das proteínas, levando a uma acumulação de proteínas que pode afetar a progressão do ciclo celular e a apoptose. Esta acumulação pode influenciar indiretamente a estabilidade e a função de uma proteína como a C9orf25. Os inibidores da cinase dependente da ciclina, como a roscovitina e o cloridrato de PD 0332991, têm como alvo específico as CDK, interrupcao da progressão do ciclo celular. Do mesmo modo, a inibição da guanilato ciclase pelo LY83583 pode alterar as vias de sinalização que dependem do GMPc.

Os agentes que danificam o ADN, como a temozolomida, podem desencadear uma cascata de respostas que conduzem à interrupcao do ciclo celular e à apoptose, influenciando potencialmente a função ou a estabilidade do C9orf25. Nutlin-3 e Omomyc são exemplos de compostos que modulam as interacções proteicas, com Nutlin-3 a estabilizar p53 ao impedir a sua interação com MDM2, e Omomyc a perturbar a interação Myc-Max, que é crucial para o papel de Myc na regulação da transcrição. Finalmente, JQ1 é uma pequena molécula que inibe os bromodomínios BET, afectando a expressão de genes críticos para o crescimento e proliferação celular.