C9orf119 Inibidores

Os inibidores comuns do C9orf119 incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, o rucaparib CAS 283173-50-2, o niraparib CAS 1038915-60-4, o talazoparib CAS 1207456-01-6 e o veliparib CAS 912444-00-9.

A Proteína de Reparação da Recombinação Homóloga SWI5 (SWI5 HRRP) é uma proteína teórica associada ao mecanismo celular de reparação da recombinação homóloga (HRR), um processo crítico para a manutenção da estabilidade genómica. A recombinação homóloga é uma via de reparação do ADN de alta fidelidade que é particularmente ativa durante as fases S e G2 do ciclo celular, quando as cromátides irmãs estão disponíveis como modelos para a reparação de quebras de cadeia dupla do ADN (DSBs). A SWI5 HRRP deve o seu nome ao gene SWI5, que na levedura codifica uma proteína que desempenha um papel na regulação do ciclo celular e está envolvida na reparação de DSBs através da recombinação homóloga. Traçando paralelos com a SWI5 da levedura, a SWI5 HRRP em eucariotas superiores poderia estar implicada no recrutamento de maquinaria de reparação para os locais de DSBs, assegurando que a via HRR é eficientemente iniciada.

O envolvimento da SWI5 HRRP na HRR sugere que pode interagir com componentes-chave do processo de reparação, como a recombinase RAD51, que catalisa as etapas de invasão e troca de cadeias da HRR. A SWI5 HRRP pode funcionar para melhorar a formação do filamento da nucleoproteína RAD51, que é essencial para procurar e emparelhar com a sequência de ADN homóloga na cromátide irmã. Além disso, a SWI5 HRRP pode estar envolvida na resolução das junções de Holliday, as estruturas de cruzamento formadas durante a recombinação, facilitando assim a conclusão exacta do processo de reparação. Poderá também ter um papel na regulação dos pontos de controlo do ciclo celular para garantir que as células não passam pela mitose com danos no ADN não resolvidos, o que poderia levar a aberrações cromossómicas e instabilidade genómica.