C9orf102 Ativadores

Os Activadores C9orf102 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Cafeína CAS 58-08-2, Curcumina CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0 e D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Os activadores C9orf102 desempenham um papel fundamental na manutenção da integridade genómica através do seu envolvimento em várias vias de reparação do ADN. Por exemplo, as moléculas que aumentam os níveis de AMPc intracelular, tais como as que estimulam diretamente a adenilil ciclase ou inibem as fosfodiesterases, contribuem para o reforço dos mecanismos de reparação por excisão de nucleótidos. Isto resulta no aumento da atividade do C9orf102, uma vez que este é crucial na reparação de lesões do ADN. Do mesmo modo, os agentes que induzem a expressão de genes de reparação do ADN ou que activam vias relacionadas com os mecanismos de defesa celular, como a via Nrf2, facilitam indiretamente a atividade funcional do C9orf102. Esta ativação é conseguida através do reforço da maquinaria celular responsável pela reparação de danos, sendo assim necessário o envolvimento do C9orf102.

Além disso, certos modificadores epigenéticos, que conduzem a alterações na estrutura da cromatina, permitem um recrutamento mais eficiente de proteínas de reparação do ADN, como a C9orf102, para os locais de danos. Este facto é particularmente evidente com a utilização de inibidores da HDAC, que aumentam a acetilação das histonas, melhorando assim o acesso ao ADN danificado. Além disso, a indução direta de danos no ADN através de agentes químicos que causam stress oxidativo também desencadeia a resposta celular aos danos no ADN, chamando a C9orf102 para ajudar na reparação. Além disso, a inibição das vias automáticas de reparação do ADN através de inibidores específicos aumenta a dependência de mecanismos de reparação alternativos, incluindo os orquestrados pelo C9orf102.