C6orf81 Ativadores

Os activadores comuns do C6orf81 incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do C6orf81 utilizam uma variedade de vias de sinalização celular para aumentar a sua atividade. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina são dois desses activadores que aumentam diretamente os níveis de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que por sua vez fosforilam o C6orf81, resultando na sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de um mecanismo diferente, activando a proteína quinase C (PKC). Uma vez activada, a PKC fosforila numerosos substratos, incluindo o C6orf81, aumentando assim a sua atividade. A forskolina, por outro lado, funciona através da elevação do AMPc intracelular, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar e ativar o C6orf81.

Mais profundamente na maquinaria celular, o ácido ocadaico e a calicilina A perturbam o equilíbrio da fosforilação no interior da célula, inibindo as proteínas fosfatases 1 e 2A. Esta inibição impede a desfosforilação, mantendo as proteínas num estado fosforilado e conduzindo potencialmente à ativação do C6orf81. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, paradoxalmente, aumentar a regulação de certas isoformas da PKC, que podem fosforilar e ativar o C6orf81. Do mesmo modo, a queleritrina pode ativar isoformas específicas de PKC, desempenhando assim um papel na fosforilação e ativação do C6orf81. O AMP cíclico dibutiril (dbcAMP) funciona como um análogo do AMPc permeável às células que estimula a PKA, acrescentando outra via para a fosforilação e consequente ativação do C6orf81. O galato de epigalocatequina (EGCG) envolve-se em vias de sinalização que podem levar à ativação de cinases que têm como alvo o C6orf81. A anisomicina desencadeia vias MAPK que envolvem cinases que podem fosforilar o C6orf81, activando-o assim. Por último, a (-)-Blebbistatina, ao alterar a atividade da miosina II, pode influenciar cascatas de sinalização intracelular que culminam na fosforilação e ativação do C6orf81.