C6orf70 Inibidores

Os inibidores comuns do C6orf70 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos de C6orf70 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias vias intracelulares. A Wortmannin e o LY294002 são ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que estão envolvidos em numerosas funções celulares, incluindo o crescimento, a proliferação, a diferenciação, a motilidade, a sobrevivência e o tráfico intracelular. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos podem perturbar a via de sinalização PI3K/Akt, o que, se C6orf70 participar, resultaria na inibição da sua atividade. Da mesma forma, a rapamicina, um conhecido inibidor do alvo mecanicista da rapamicina (mTOR), pode inibir C6orf70 se a proteína estiver a funcionar a jusante da via de sinalização mTOR, que é um regulador central do metabolismo, crescimento, proliferação e sobrevivência das células.

Outra via através da qual a C6orf70 pode ser inibida envolve as vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK). Tanto o PD98059 como o U0126 têm como alvo a MEK, uma quinase ascendente na via MAPK/ERK. Esta via é fundamental para o controlo da divisão e diferenciação celular. Ao inibir a MEK, o PD98059 e o U0126 interromperiam a sinalização MAPK/ERK, o que poderia levar à inibição da C6orf70 se esta dependesse desta via para a sua atividade. O SB203580 inibe especificamente a p38 MAP quinase, que está envolvida na resposta ao stress e às citocinas inflamatórias, o que pode levar à inibição do C6orf70 através do bloqueio desta via de resposta ao stress. O SP600125 inibe a c-Jun N-terminal quinase (JNK), outra via MAPK envolvida na apoptose e na diferenciação celular, e a sua inibição pode suprimir o C6orf70 se este estiver relacionado com a cascata de sinalização JNK. O Y-27632, um inibidor da quinase associada à Rho (ROCK), pode perturbar a forma e a motilidade das células, o que pode inibir o C6orf70 se este estiver implicado nestes processos associados ao citoesqueleto. O PD173074 inibe o recetor do fator de crescimento dos fibroblastos (FGFR) e a sua inibição do C6orf70 seria plausível se o C6orf70 estivesse envolvido nas vias de sinalização mediadas pelo FGFR que regulam o crescimento celular, a angiogénese e a reparação dos tecidos. A ALLN, ao inibir a calpaína e o proteassoma, pode impedir a degradação de determinadas proteínas reguladoras. Se a atividade do C6orf70 for modulada por essas proteínas, a ALLN pode resultar na sua inibição. A bisindolilmaleimida I tem como alvo a proteína quinase C (PKC) e, ao inibir a PKC, poderia levar à inibição da C6orf70 se a sinalização da PKC fizer parte da atividade da proteína. Por último, o ZM 447439, que inibe as cinases Aurora envolvidas na progressão do ciclo celular, poderia inibir a C6orf70 se a proteína estiver associada à regulação do ciclo celular controlada por essas cinases.