C6orf145 Ativadores

Os activadores comuns do C6orf145 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o nonoato de espermina CAS 136587-13-8 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os activadores químicos da C6orf145 utilizam vários mecanismos celulares para aumentar a atividade funcional da proteína. A forskolina ativa a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O aumento dos níveis de AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a C6orf145, levando à sua ativação. Semelhante no seu efeito final, o 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do cAMP, contorna os activadores a montante e ativa diretamente a PKA, resultando também na fosforilação e subsequente ativação do C6orf145. Outro ativador, a isonomicina, funciona aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o C6orf145. Um composto relacionado, A-23187, actua como um ionóforo de cálcio para aumentar de forma semelhante as concentrações de cálcio intracelular, potencialmente activando cinases que têm como alvo o C6orf145.

Além disso, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) actua como ativador da proteína quinase C (PKC), conhecida pelo seu papel na fosforilação de resíduos de serina e treonina em proteínas alvo como o C6orf145. Numa via paralela, o NONOato de Espermina liberta óxido nítrico que ativa a guanilato ciclase, conduzindo a um aumento dos níveis de GMPc e à ativação da proteína quinase G (PKG). Esta quinase pode então fosforilar o C6orf145, promovendo a sua ativação. O zaprinast contribui para este processo através da inibição das fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do GMPc e mantendo a ativação da PKG. Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a uma acumulação de C6orf145 fosforilado devido à redução da desfosforilação. Este mecanismo aumenta efetivamente a forma ativa da proteína. A anisomicina, através da sua ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, pode também levar à fosforilação e ativação da C6orf145. Por último, a bisindolilmaleimida I, apesar de ser um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, ativar a PKC, proporcionando outra via potencial para a fosforilação e ativação da C6orf145. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, assegura que o C6orf145 é ativado através da fosforilação por diferentes cinases na célula.