C6orf128 Ativadores

Os activadores comuns do C6orf128 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o PMA CAS 16561-29-8 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos da C6orf128 estabelecem várias interacções moleculares para iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. A forskolina, por exemplo, tem como alvo direto a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA fosforila diferentes proteínas, incluindo potencialmente a C6orf128, activando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, permeia a membrana celular e ativa a PKA, seguindo a mesma via para influenciar o estado de fosforilação da C6orf128. Noutra frente, a ionomicina facilita o influxo de iões de cálcio para a célula, aumentando o cálcio intracelular, que pode ativar cinases dependentes da calmodulina conhecidas por fosforilarem uma série de proteínas. Esta elevação dos níveis de cálcio pode igualmente resultar da ação da tapsigargina, que perturba o sequestro de cálcio através da inibição da bomba SERCA, levando a um aumento do cálcio citosólico e à subsequente ativação de cinases como a CAMKII, que podem ter como alvo a C6orf128.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila vários substratos na sua via de sinalização, incluindo potencialmente o C6orf128. A calicilina A e o ácido ocadaico, inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedem a desfosforilação das proteínas, resultando num aumento líquido do estado fosforilado das proteínas na célula, que pode incluir o C6orf128. A anisomicina, através da sua ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, pode levar à fosforilação de um amplo espetro de proteínas, entre as quais se pode incluir a C6orf128. A espermina, conhecida por modular os canais iónicos e as cinases, pode iniciar uma sequência de eventos de sinalização que culminam na fosforilação da C6orf128. O zaprinast e o NONOato de espermina, ao inibirem a PDE5 e libertarem óxido nítrico, respetivamente, aumentam os níveis de GMPc, que activam a PKG. A PKG, por sua vez, pode fosforilar as proteínas envolvidas na via do GMPc, incluindo a C6orf128. Por último, a bisindolilmaleimida I, embora seja tipicamente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, ativar a PKC, levando potencialmente à fosforilação e ativação da C6orf128, se esta estiver dentro do alcance da transdução de sinal da PKC.