Os activadores químicos da C6orf114 incluem uma gama de compostos que desencadeiam vias de sinalização intracelular, que levam à ativação da proteína. O ionóforo de cálcio A23187, por exemplo, aumenta diretamente os níveis de cálcio intracelular, um segundo mensageiro crucial em numerosas vias de sinalização. Esta elevação da concentração de cálcio pode ativar a C6orf114, promovendo alterações dependentes do cálcio na estrutura ou função da proteína. Do mesmo modo, a ionomicina também aumenta o cálcio intracelular, o que pode ativar o C6orf114 através de mecanismos sensíveis ao cálcio. A tapsigargina, outro modulador do cálcio, inibe a ATPase do Cálcio do Retículo Sarco/Endoplasmático (SERCA), levando a uma acumulação de cálcio citosólico que pode ativar o C6orf114. A forskolina e os seus análogos, como o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, aumentam os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o C6orf114, aumentando a sua atividade funcional.
Além disso, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode subsequentemente fosforilar e ativar o C6orf114. A ativação da PKC é um mecanismo regulador comum a várias proteínas e pode ser um passo fundamental na ativação do C6orf114. A calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases, impede a desfosforilação, mantendo assim o C6orf114 num estado fosforilado e ativo. O zaprinast promove a acumulação de GMP cíclico (cGMP) através da inibição das fosfodiesterases, que por sua vez activam a proteína quinase G (PKG). A ativação da PKG pode levar à fosforilação e ativação do C6orf114. A anisomicina, através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, pode também contribuir para a fosforilação e consequente ativação do C6orf114. A olomoucina, ao inibir as cinases dependentes da ciclina, pode alterar as vias relacionadas com o ciclo celular, levando à ativação do C6orf114. Por último, o NONOato de espermina liberta óxido nítrico, que ativa a guanilil ciclase solúvel. Esta ativação aumenta os níveis de GMPc, que pode ativar a PKG e, possivelmente, levar à fosforilação e ativação do C6orf114. Cada substância química funciona através de vias celulares distintas, mas convergem para o resultado comum de ativar a C6orf114 induzindo modificações pós-traducionais ou alterando o ambiente intracelular de forma a favorecer a conformação ativa da proteína.
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