C4orf47 Ativadores

Os activadores comuns do C4orf47 incluem, mas não estão limitados a Cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos do C4orf47 podem influenciar a sua atividade através de várias vias bioquímicas que envolvem segundos mensageiros e fosforilação de proteínas. O cloreto de cálcio e a ionomicina funcionam aumentando os níveis de cálcio intracelular, que é um mensageiro secundário crucial em várias vias de sinalização. Os níveis elevados de cálcio podem ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, como as quinases dependentes da calmodulina, que podem então fosforilar o C4orf47, levando à sua ativação. O ionóforo A23187 também aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando uma cascata semelhante de eventos que resultam na ativação do C4orf47. Paralelamente, a tapsigargina perturba o armazenamento de cálcio no retículo endoplasmático, provocando um aumento do cálcio citosólico que pode alimentar ainda mais a ativação dependente do cálcio do C4orf47.

Para além das vias mediadas pelo cálcio, o C4orf47 também pode ser ativado através da modulação dos níveis de AMP cíclico (cAMP). A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que aumenta os níveis intracelulares de AMPc, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar o C4orf47, activando-o assim. O AMP cíclico dibutiril, um análogo do AMPc permeável às células, ativa de forma semelhante a PKA, o que pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do C4orf47. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida pelo seu papel na fosforilação de várias proteínas. A PKC activada pode, portanto, fosforilar e ativar o C4orf47. A queleritrina, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, paradoxalmente, levar à ativação de certas isoformas da PKC, o que pode contribuir para a fosforilação e ativação do C4orf47. Por último, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, respetivamente, levando a um aumento geral dos níveis de fosforilação na célula, o que poderia incluir o C4orf47, resultando na sua ativação. A (-)-Blebbistatina e o galato de epigalocatequina (EGCG) afectam indiretamente as redes de proteínas quinases; a (-)-Blebbistatina, alterando a dinâmica do citoesqueleto, o que pode influenciar as vias de sinalização que conduzem à ativação do C4orf47, e o EGCG, inibindo determinadas quinases, o que pode provocar uma ativação compensatória de outras quinases que, por sua vez, activam o C4orf47.