C4BPβ Ativadores

Os activadores comuns de C4BPβ incluem, entre outros, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, o colecalciferol CAS 67-97-0, o ácido glicirrízico CAS 1405-86-3, a nicotinamida CAS 98-92-0 e o meso-eritritol CAS 149-32-6.

Os activadores da C4BPβ compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que exercem predominantemente os seus efeitos através da modulação dos níveis intracelulares de AMPc, reforçando assim indiretamente o papel funcional da C4BPβ em vários processos biológicos, particularmente na regulação do sistema do complemento. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, aumenta diretamente a concentração intracelular de cAMP, que por sua vez pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA). Esta cascata de ativação é crucial, uma vez que a PKA pode fosforilar proteínas reguladoras que fazem parte do sistema do complemento, que o C4BPβ é conhecido por modular, aumentando assim a sua estabilidade e funções reguladoras. Do mesmo modo, o Rolipram e o IBMX, ambos inibidores da fosfodiesterase, impedem a degradação do AMPc, resultando na sua acumulação e num potencial aumento da atividade da C4BPβ devido a uma maior sinalização da PKA. A prostaglandina E2 (PGE2) e os análogos da prostaciclina, como o iloprost, o treprostinil e o epoprostenol, actuam através dos respectivos receptores para aumentar os níveis de AMPc, o que pode apoiar indiretamente o papel regulador da C4BPβ nas respostas imunitárias. Estes compostos, através da sua elevação do AMPc, asseguram que a atividade da C4BPβ na regulação do complemento é potenciada, mantendo a homeostase nas funções imunitárias.

A ativação selectiva das fosfodiesterases por compostos como a Anagrelida, a Zardaverina, a Milrinona e a Cilostamida leva a um aumento dos níveis de AMPc, que subsequentemente potencia a atividade da C4BPβ no seu papel crítico de regulação do complemento. O mecanismo pelo qual estes activadores actuam sugere uma modulação concertada das vias de sinalização intracelular, centrando-se na elevação do AMPc como um mediador comum que pode influenciar indiretamente a atividade da C4BPβ. Foi demonstrado que a anagrelida inibe a fosfodiesterase do AMPc, o que logicamente poderia levar a um aumento da função da C4BPβ na via do complemento.