C1orf156 Inibidores

Os inibidores comuns do C1orf156 incluem, entre outros, a sinefungina CAS 58944-73-3, a adenosina, o periodato oxidado CAS 34240-05-6, o cloridrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, a chaetocina CAS 28097-03-2 e o RG 108 CAS 48208-26-0.

Os inibidores químicos do C1orf156 podem exercer a sua ação inibitória através de múltiplos mecanismos, visando principalmente a atividade da metiltransferase, que é fundamental para a função do C1orf156. A sinefungina, um conhecido inibidor da metiltransferase, pode inibir diretamente a função de metilação do C1orf156, competindo com o local de ligação da S-adenosilmetionina (SAM), um dador de metilo essencial para estas enzimas. Do mesmo modo, o dialdeído de adenosina actua inibindo a S-adenosil-homocisteína hidrolase, levando à acumulação de S-adenosil-homocisteína, um potente inibidor dos processos de metilação, impedindo assim a atividade enzimática do C1orf156. Compostos como o BIX-01294 e a chaetocina, embora inicialmente caracterizados pelos seus efeitos inibitórios noutras histonas metiltransferases específicas, também podem inibir a C1orf156 devido às semelhanças nos locais catalíticos e mecanismos destas famílias de enzimas.

Além disso, a metiltioadenosina, um subproduto da síntese de poliaminas, pode inibir a C1orf156 imitando a estrutura dos substratos nativos da enzima, bloqueando assim o seu sítio ativo. O RG108, embora seja um inibidor direto das metiltransferases do ADN, pode também alargar a sua ação inibidora a proteínas como a C1orf156 devido à sobreposição das vias bioquímicas que envolvem a metilação. A decitabina e a azacitidina, ambos análogos nucleósidos da citidina, inibem as metiltransferases do ADN, pelo que poderiam inibir indiretamente a C1orf156 através de uma redução geral da atividade de metilação na célula. O dissulfiram, com as suas propriedades de ligação a metais, pode inibir o C1orf156 ao perturbar a atividade catalítica dependente de metais que é frequentemente uma caraterística das enzimas metiltransferases. O ácido anacárdico, um conhecido inibidor das histonas acetiltransferases, pode também inibir as metiltransferases como a C1orf156, ligando-se ao local ativo ou alterando a conformação da enzima. A quercetina e o galato de epigalocatequina, conhecidos pela sua inibição de quinase de largo espetro, podem inibir a C1orf156 devido à natureza conservada dos locais de ligação nestas famílias de proteínas, impedindo assim a atividade enzimática adequada da C1orf156.