C14orf119 Ativadores

Os activadores comuns do C14orf119 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores C14orf119 funcionam através de uma variedade de mecanismos bioquímicos que levam à sua fosforilação e subsequente aumento de atividade. Uma via primária envolve a ativação da adenilato ciclase, quer diretamente quer através da estimulação dos receptores adrenérgicos, o que eleva os níveis intracelulares de AMPc. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo o C14orf119. Esta fosforilação pode modular a atividade funcional da proteína. Além disso, a inibição das fosfodiesterases resulta na acumulação de cAMP e cGMP na célula, potenciando ainda mais a atividade da PKA. Do mesmo modo, os análogos do AMPc que são resistentes à degradação podem fornecer um sinal de ativação sustentado à PKA, levando a uma fosforilação prolongada e à ativação da C14orf119.

Além disso, a modulação dos níveis de cálcio intracelular é outro mecanismo através do qual a atividade do C14orf119 pode ser amplificada. Os ionóforos de cálcio aumentam a concentração de cálcio citosólico, o que pode ativar proteínas quinases dependentes de cálcio capazes de fosforilar o C14orf119. Este processo é ainda apoiado por inibidores de proteínas fosfatases, resultando num estado hiperfosforilado das proteínas celulares, aumentando assim potencialmente a fosforilação e a atividade do C14orf119. O aumento do cálcio intracelular não só ativa cinases específicas, como também induz a libertação de outras moléculas de sinalização, que podem interagir com e ativar uma variedade de outras cinases ou vias de sinalização que podem convergir para o C14orf119.