C12orf51 Inibidores

Os inibidores comuns do C12orf51 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Lactacistina CAS 133343-34-7 e ETC-159 CAS 1638250-96-0.

A proteína ubiquitina ligase E3 de domínio HECT 4 (HECTD4) é uma enzima que desempenha um papel fundamental no sistema ubiquitina-proteassoma, um mecanismo celular crítico para a regulação da renovação das proteínas e o controlo da qualidade na célula. As ubiquitina-ligases E3, como a HECTD4, são fundamentais para a ubiquitinação de proteínas específicas, um processo em que várias moléculas de ubiquitina são ligadas a uma proteína substrato, marcando-a para degradação pelo proteassoma ou alterando a sua localização celular, atividade ou interacções. A estrutura da HECTD4 inclui o domínio HECT altamente conservado, que está envolvido na transferência direta de ubiquitina de uma enzima conjugadora de ubiquitina E2 para a proteína substrato. Esta transferência é uma reação em duas fases em que o domínio HECT forma primeiro uma ligação tioéster com a ubiquitina e depois facilita a sua transferência para os resíduos de lisina da proteína substrato. A capacidade única do domínio HECT para formar este complexo intermédio com a ubiquitina distingue as ligases do tipo HECT de outras E3 ligases.

Os substratos e as funções biológicas da HECTD4 não estão totalmente caracterizados, mas sabe-se que a atividade das ligases do tipo HECT é intrinsecamente regulada e frequentemente sensível a sinais celulares, permitindo respostas dinâmicas a estímulos fisiológicos. Dado o papel geral das E3 ubiquitina ligases em processos celulares como a transdução de sinais, o controlo do ciclo celular e as respostas imunitárias, é provável que a HECTD4 esteja envolvida em vias semelhantes, contribuindo para a homeostase celular e para a resposta ao stress ou a danos. A disfunção de E3 ligases como a HECTD4 pode levar à acumulação de proteínas mal dobradas ou danificadas, contribuindo potencialmente para o desenvolvimento de várias doenças, incluindo o cancro, doenças neurodegenerativas e condições inflamatórias.