C12orf44 Ativadores

Os activadores comuns do C12orf44 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a rapamicina CAS 53123-88-9, o lítio CAS 7439-93-2, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores químicos do C12orf44 podem iniciar uma cascata de processos intracelulares que conduzem à sua ativação funcional. A tricostatina A, por exemplo, inibe a histona desacetilase, provocando um aumento das histonas acetiladas e um estado de cromatina mais acessível, o que promove a transcrição de genes envolvidos na autofagia, incluindo os que codificam proteínas relacionadas com a autofagia, como a C12orf44. A rapamicina, ao inibir o mTOR - um regulador negativo fundamental da autofagia - desencadeia uma reação em cadeia que ativa a autofagia e, por conseguinte, exige o envolvimento da C12orf44 na formação de autofagossomas. O cloreto de lítio funciona através de um mecanismo diferente, inibindo a inositol monofosfatase e perturbando a via PI3K/Akt/mTOR, o que resulta na indução da autofagia e na subsequente ativação do C12orf44. Do mesmo modo, a 2-Deoxi-D-glicose provoca um stress energético celular através da inibição da glicólise, levando à ativação da AMPK e, subsequentemente, da autofagia, onde o C12orf44 desempenha um papel importante.

O segundo parágrafo aborda outros produtos químicos que activam o C12orf44 através de várias vias. O resveratrol e o salicilato podem ambos ativar a AMPK, resultando na indução da autofagia e na ativação do C12orf44. A espermidina contribui para a autofagia através da modulação epigenética da expressão genética, envolvendo assim o C12orf44 no processo. A nicotinamida, ao inibir as sirtuínas, leva a um aumento da acetilação na via da autofagia, afectando proteínas como a C12orf44. A metformina também ativa a AMPK, contribuindo para a cascata de autofagia e envolvendo a C12orf44. A trealose, embora independente do mTOR, ativa a autofagia através da via da AMPK, implicando o C12orf44. Curiosamente, embora se saiba que a cloroquina inibe a autofagia em fases posteriores, pode inicialmente induzir o fluxo autofágico, necessitando da ativação de proteínas de autofagia em fases iniciais como a C12orf44. Por último, a curcumina ativa a autofagia através de múltiplos mecanismos, incluindo a inibição da Akt/mTOR e a ativação da AMPK, envolvendo a C12orf44 na maquinaria autofágica.