c-IAP2 Inibidores

Os inibidores comuns de c-IAP2 incluem, entre outros, o LCL-161 CAS 1005342-46-0, o Birinapant CAS 1260251-31-7, o Embelin CAS 550-24-3, o GDC 0152 CAS 873652-48-3 e o UMI-77 CAS 518303-20-3.

Os inibidores da c-IAP2, que incluem principalmente uma gama de miméticos da Smac, têm como alvo a família da proteína de inibição da apoptose (IAP), da qual a c-IAP2 é um membro crucial. Estes inibidores imitam eficazmente o motivo de ligação da IAP da proteína Smac/DIABLO, que está naturalmente envolvida na regulação das vias apoptóticas. Ao ligarem-se às IAPs, estes compostos facilitam a auto-ubiquitinação e a subsequente degradação proteasómica da c-IAP2. A implicação funcional desta desregulação é significativa, uma vez que se sabe que o c-IAP2 desempenha um papel fundamental na inibição da apoptose, ligando-se e inibindo as caspases, os executores centrais da apoptose. A degradação de c-IAP2 leva assim à libertação de caspases, permitindo que a apoptose prossiga.

Além disso, os inibidores de c-IAP2 também influenciam outras vias interligadas com a maquinaria apoptótica. Por exemplo, vários destes compostos aumentam a sinalização do TNF, que é frequentemente desregulada nas células que dependem do c-IAP2 para sobreviver. Ao reduzir a regulação do c-IAP2, estes inibidores eliminam um bloqueio crítico na via apoptótica induzida pelo TNF, sensibilizando assim as células para a morte celular programada. Além disso, alguns compostos como o sorafenib, embora não sejam inibidores directos da IAP, conduzem indiretamente à desregulação da c-IAP2 ao visarem as vias de sinalização a montante, como a via MAPK, que contribui para a expressão e função da c-IAP2. Em resumo, os inibidores da c-IAP2 utilizam uma abordagem multifacetada para interromper o escudo anti-apoptótico fornecido pela c-IAP2, restabelecendo assim o equilíbrio apoptótico nas células em que a c-IAP2 está aberrantemente expressa ou funcionalmente ativa.